解偶联蛋白2在胃腺癌组织中的表达及其对预后的影响

发布时间：2020-08-27 22:29

【摘要】：目的胃癌的发生率及致死率在世界范围内仍然居高不下。线粒体是真核细胞能量的主要供应者。而UCP2是线粒体内膜的一种解偶联蛋白,它能使氧化磷酸化与ATP的生成过程解偶联,可能在Warburg效应的发生中发挥了重要的作用。因此本课题的主要目的是分析UCP2(uncoupling protein-2)在胃腺癌组织中的表达,探讨UCP2表达与胃腺癌临床病理特征及患者预后的关系,研究UCP2对胃癌细胞生物学功能的影响。方法纳入自2008年1月1日至2009年1月1日于天津医科大学肿瘤医院行胃癌根治性切除术的142例新发胃腺癌患者及单纯随机抽样法取自上述胃腺癌患者切缘断端5cm以远的癌旁正常胃黏膜组织25例,收集其临床资料进行随访,随后用免疫组化法检测142例胃腺癌及25例癌旁正常胃黏膜组织中UCP2的表达情况,Pearsonχ~2检验分析其与临床病理特征的关系,Kaplan-Meier法及Cox风险回归模型分析UCP2的表达与胃腺癌患者生存预后之间的关系。将UCP2siRNA转染SGC7901胃腺癌细胞系后,Western blot法检测细胞中UCP2蛋白的表达情况,EdU细胞增殖实验检测细胞增殖,细胞划痕实验检测细胞迁移能力。结果1.在胃腺癌组织中UCP2蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常胃粘膜组织,差异具有统计学意义[65.5%(93/142)vs.36%(9/25),P=0.005]。2.UCP2蛋白的表达与肿瘤浸润深度(P=0.024)、TNM分期(P=0.002)、淋巴结转移(P=0.001)显著相关;而与性别(P=0.954)、年龄(P=0.362)、肿瘤大小(P=0.756)、部位(P=0.964)及分化状态(P=0.633)等因素无关。3.UCP2阳性患者中位总生存期为41.9个月,而阴性患者为79.9月,差异有统计学意义(P=0.040)。UCP2阳性患者5年生存率明显低于阴性患者(P=0.001)。4.在胃腺癌SGC7901细胞系中,UCP2高表达,利用UCP2 siRNA转染法沉默UCP2的表达能显著抑制肿瘤细胞的增殖,同时降低其迁移能力。结论1.UCP2蛋白在胃腺癌组织中表达相较于癌旁正常胃粘膜组织明显升高,说明其在胃癌的进程中发挥着重要的作用,UCP2阳性表达患者5年生存率明显降低,说明UCP2可能是胃腺癌患者预后不良的重要因素。2.在胃癌细胞中降表达UCP2能抑制肿瘤细胞的增殖和迁移能力,进一步说明UCP2对胃癌靶向治疗有一定的指导意义。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.2
【图文】：

胃腺癌,患者,卡方检验,表达差异

结果2.1 UCP2 在胃腺癌组织中的表达情况本研究纳入的 142 例胃腺癌患者中进行免疫组化，结果显示 UCP2 主要定位于细胞的胞浆，呈棕黄色或黄色颗粒（图 1）。在 142 例胃腺癌患者中，UCP2表达阳性患者为 93 例，占总患者数 65.5%；在 25 例癌旁正常胃黏膜组织中，阳性表达为 9 例，占比 36%。UCP2 在胃腺癌患者中的表达明显高于癌旁正常胃黏膜组织，如表 1 所示，两者之间的表达差异经四格表卡方检验后发现具有统计学意义（P=0.005）。

胃腺癌,患者,阴性,多因素分析

图 2 UCP2 的表达与胃腺癌患者生存预后的关系A 表示 UCP2 表达阳性患者的无进展生存期明显低于阴性患者。B 表示 UCP2 表达阳性患者的总生存期明显低于阴性患者。差异均有统计学意义。2.3.2 单因素及多因素分析采用 Cox 风险回归模型评估总体生存预后的危险因素。通过分析各临床病理因素对胃腺癌患者 5 年生存率的影响，发现单因素分析表明肿瘤分化程度、

基因表达,胃腺癌细胞,蛋白表达,迁移能力

图 3 转染 Si.UCP2 及 Si.NC 后 SGC7901 细胞系中 UCP2 的蛋白表达情况A 表示转染 Si.UCP2 后，用 western blot 技术检测细胞内的蛋白表达水平，表明UCP2 的蛋白表达明显被抑制。B 为对图 A 的定量灰度分析。2.4.2 UCP2 对胃腺癌细胞的生物学行为的影响我们沉默 UCP2 蛋白表达后，测定了胃腺癌细胞的增殖和迁移能力。如图 4，EdU 细胞增殖试验表明胃腺癌细胞的增殖能力明显减低，而细胞划痕试验亦证明敲减 UCP2 基因后能显著抑制胃腺癌的迁移能力。

【参考文献】