Syncytin-1与非小细胞肺癌的相关性研究

发布时间：2020-09-11 07:35

　　 研究背景肺癌严重威胁人民群众的生命健康,目前是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国,肺癌已经成为癌症死亡的首要病因,且发病率和死亡率还在不断增长。肺癌按组织病理学分类约80%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),其中晚期患者占非小细胞肺癌患者总数的40%-50%,临床上常用的治疗手段为手术、放疗、化疗和分子靶向治疗等。Syncytin-1是人内源性逆转录病毒W基因家族(HERVW1)的成员,已知其在人类胎盘组织中高度表达,并在胎盘发生中起着重要的作用。Syncytin-1是一个功能性融合蛋白可以介导细胞滋养层融合形成合体滋养层。此外,体外实验的相关研究表明,syncytin-1还具有一些非融合功能,如细胞增殖、免疫抑制、细胞周期调节和抗凋亡活性等。已知在结直肠癌、子宫内膜癌、精原细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、白血病和淋巴瘤等人类多种恶性肿瘤中发现syncytin-1的高表达,这些都表明在人类恶性肿瘤中syncytin-1的过度表达似乎是特征性的。肺癌的发病率较高,但5年生存率较低,通过随访手术满5年的非小细胞肺癌患者的生存现状,进一步分析syncytin-1的表达量与患者5年生存率之间的关系,从而为提高肺癌患者5年生存率和寻求更为科学合理的治疗途径提供实验依据。近年来,表观遗传学在肿瘤的发生以及发展过程中的作用日益得到认识,DNA甲基化是最早发现的表观遗传现象之一,是指在DNA甲基转移酶(DNMTs)的催化作用下,以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体,将活性甲基转移至CpG二核苷酸胞嘧啶5'碳位上的过程。Syncytin-1在非小细胞肺癌中的表达情况以及甲基化状态国内外未见报道,本研究采用免疫组织化学法检测非小细胞肺癌和癌旁组织中syncytin-1的蛋白表达水平,应用MassARRAY质谱仪EpiTYPER甲基化方法检测非小细胞肺癌和癌旁组织中syncytin-1启动子区5'-LTR甲基化状态。探讨syncytin-1的表达与非小细胞肺癌的相关性以及甲基化与基因表达的关系,为肺癌的诊断、治疗以及判断预后提供一个新发肿瘤标志物。目的:分析非小细胞肺癌和癌旁组织中syncytin-1的表达情况以及甲基化状态,探讨syncytin-1的表达变化与患者预后的关系以及非小细胞肺癌的发病机制。方法:1.免疫组织化学法检测syncytin-1在非小细胞肺癌和癌旁组织中的蛋白表达情况,分析5年生存组和5年死亡组的表达差异;采用Kaplan-Meier生存曲线计算生存率,Cox比例风险回归模型进行死亡危险因素分析。2.MassARRAY EpiTYPER甲基化方法检测非小细胞肺癌和癌旁组织中syncytin-1启动子区5'-LTR甲基化状态。结果:1.Syncytin-1在非小细胞肺癌组织中的表达强度显著高于癌旁组织(P0.01);5年生存组syncytin-1的表达强度显著低于5年死亡组(P0.01)。2.Syncytin-1高表达组的平均生存期显著低于低表达组(P0.01);Cox比例风险回归模型多因素分析显示,临床分期和syncytin-1阳性细胞率是非小细胞肺癌死亡的危险因素。3.非小细胞肺癌组织的总体甲基化率低于癌旁组织,但差异无统计学意义(P0.05);CpG_2位点非小细胞肺癌组织甲基化率低于癌旁组织(P0.05)。结论:1.Syncytin-1在非小细胞肺癌组织中过度表达,而在癌旁组织中多不表达,其可作为判断预后的指标,表达高则预后不良。2.非小细胞肺癌syncytin-1异常降低的甲基化模式参与了疾病的发生,机制可能是syncytin-1启动子区低甲基化促进了其基因的表达。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R734.2
【部分图文】：

？释１邋”１逦、？，？逦０逦＊邋－．－逡逑１０＊４０逡逑图１邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１在ＮＳＣＬＣ组织中的表达（免疫组织化学染色）逡逑ＩＨＣ染色显示：ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１蛋白主要定位于细胞膜和细胞质中，呈棕黄色，细逡逑胞核用苏木精复染为蓝色。逡逑

图２邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１在癌旁组织中的表达（免疫组织化学染色）逡逑ＩＨＣ染色显示：ｓｙｎｃｙｔｉｎ－ｌ在癌旁组织中几乎不表达。逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋２邋Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１邋ｉｎ邋ａｄｊａｃｅｎｔ邋ｔｉｓｓｕｅｓ邋（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ逡逑ｓｔａｉｎｉｎｇ）逡逑

图３邋ＮＳＣＬＣ癌组织及癌旁组织中的ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１阳性细胞率逡逑－１在ＮＳＣＬＣ组织中的表达强度高于癌旁组织（Ｐ＜０．邋０１）逡逑邋３邋Ｓｙｎｃｙｔｉｎ－１邋ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｃｅｌｌ邋ｒａｔｅ邋ｉｎ邋ＮＳＣＬＣ邋ｃａｎｃｅｒ邋ｔｉｓｓｕｅｓ邋ａｎｄ邋ａｄｊａｃｅｎｔ逡逑ｔｉｓｓｕｅｓ逡逑

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本文编号：2816400