人口腔鳞状细胞癌神经新生的生物学意义

发布时间：2020-09-17 18:38

　　 【目的】研究神经标志物蛋白基因产物(Protein gene product,PGP)9.5和S100蛋白在人口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中的表达特点,揭示口腔鳞状细胞癌组织中神经新生(Neurogenesis)现象及临床病理意义。分析树突状细胞(Dendritic cells)数目与PGP9.5表达之间的相关性,探讨神经新生与肿瘤微环境中免疫功能的潜在联系。研究降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP)对口腔鳞癌细胞迁移和侵袭能力的直接影响及潜在的分子机制。【方法】收集人口腔鳞状细胞癌石蜡包埋组织167例,采用免疫组织化学方法检测各组织PGP9.5和S100蛋白的表达,分析PGP9.5的表达特点及与口腔鳞状细胞癌临床病理特征之间的关系;分析树突状细胞的分布与PGP9.5表达的相关性。利用人舌鳞癌细胞系(TSCCA cell line),采用细胞划痕、Transwell实验,检测CGRP对TSCCA细胞迁移和浸润能力的影响;利用免疫印迹方法观察CGRP对TSCCA细胞丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路分子中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(Extracellular signal-regulated kinase,ERK)、磷酸化p38、磷酸化c-Jun N-末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)表达的影响。【结果】免疫组化结果显示PGP9.5在88%(147/167)的口腔鳞状细胞癌组织中表达,主要分布在肿瘤间质,PGP9.5在口腔鳞状细胞癌组织学2、3级肿瘤中的表达高于1级的肿瘤(P0.000)。PGP9.5中/强阳性表达与肿瘤的神经浸润(P=0.034)及患者短生存期(P=0.038)关系密切。PGP9.5中/强阳性表达的组织中肿瘤内(P=0.0014)、肿瘤间质(P=0.0002)、正常上皮组织中(P=0.019)树突状细胞的数量多于PGP9.5阴性/弱阳性表达的组织。细胞划痕实验显示CGRP促进TSCCA细胞的迁移能力(P0.05)。Transwell细胞侵袭实验显示CGRP显著促进TSCCA细胞的侵袭能力(P0.001)。免疫印迹结果显示CGRP作用TSCCA细胞1h、6h、24h分别促进TSCCA细胞磷酸化ERK(P0.001)、磷酸化p38(P0.05)、磷酸化JNK(P0.05)的表达。【结论】人口腔鳞状细胞癌组织中存在神经新生,并与肿瘤组织学分级、神经浸润及患者生存期有关。树突状细胞和神经新生的相关性提示肿瘤微环境中神经系统对免疫功能的影响。CGRP可能通过诱导MAPKs信号通路磷酸化促进口腔鳞癌细胞的迁移和侵袭。
【学位单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R739.8
【部分图文】：

12 1.人口腔鳞状细胞癌组织及周围正常组织中神经纤维束（PGP 9.5 阳性）及树突状细胞（S1阳性）的分布。Figure 1. Photomicrograph representatives of nerves (PGP9.5 expression) and dendritic cells (S10expression) in the normal and tumoral regions of human oral squamous cell carcinoma (OSCC).：人口腔鳞状细胞癌的 HE 染色；B：肿瘤周围正常组织内的神经束及细小的神经纤维；C：分神经束片段分布在肿瘤间质中；D：一些纤细的神经纤维围绕在癌巢肿瘤细胞间，高倍放的视野是细小的神经纤维；E-F：树突状细胞在肿瘤周围正常黏膜组织中（E）及肿瘤内、肿间质中（F）均可见分布。标尺：A：100μm；B-F：50μm

图 2.4 种 TSCCA 细胞悬液浓度 Tranwell 迁移细胞的数目he numbers of migrating TSCCA cells among four cell concentrations by TrA：1x105个/ml B：3x105个/ml C：5x105个/ml D：1x106个/ml标尺均为 200μm

图 3. CGRP 剂量依赖性地促进 TSCCA 细胞迁移Figure 3. CGRP dose-dependently promoted the migration of TSCCA cells byTranswell assayA：对照组及 10nM、100nM、1μM CGRP 刺激下细胞迁移的数目(标尺均为 200μm)；B：统计图：相比对照组，10nM、100nM、1μM CGRP 均促进了 TSCCA 细胞迁移能力（***P < 0.001）

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本文编号：2821079