血红蛋白与非小细胞肺癌患者预后相关性分析

发布时间：2020-09-19 09:35

　　背景肿瘤相关性贫血(cancer related anemia,CRA)是恶性肿瘤常见伴随症状之一,主要是指肿瘤患者在疾病发展过程中发生的贫血。CRA导致肿瘤组织相对乏氧,使肿瘤进展并获得耐药;还可使肿瘤组织新生血管形成,加速肿瘤浸润和转移。同时,CRA会明显影响肿瘤患者生活质量,出现疲乏、活动能力减退、抑郁等感受。对于肿瘤的治疗,乏氧状态使肿瘤细胞多药耐药基因(multidrug resistence-1,MRD-1)表达增强,使肿瘤细胞停滞在G1期,化疗、放疗敏感性较低。目前CRA发病率较高,与肿瘤患者密切相关,但仍未得到重视。原发性肺癌(lung cancer,LC)是最常见的恶性肿瘤之一,5年生存率仅16.3%,其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC),其CRA的发病率为60.38%。河南为人口大省,其LC发病率为46.05(1/10万),但关于CRA研究较少,且仍未得到重视。目的通过回顾性分析2010年05月至2017年07月在河南大学淮河医院初诊为NSCLC的患者,旨在分析在不同分期NSCLC患者治疗过程中CRA的发生率,提高医务工作者对CRA的重视,认识和掌握NSCLC患者发生贫血的原因及规律,及早采取干预性治疗,提高NSCLC患者生活质量、改善预后,并为未来的研究提供数据支持。方法收集2010年05月至2017年07月在河南大学淮河医院初诊为NSCLC的患者416例作为研究对象,通过电话,门诊,信件,走访派出所、社保局跟踪预后情况,随访截止时间为2017年08月,最长随访时间为88个月,最短为1个月。采用Microsoft Access软件,将获得的临床资料及随访资料统一录入并核对,建立NSCLC患者资料库。首先,分析初诊时NSCLC患者贫血在不同年龄、性别、病理类型、TNM分期、治疗方法、吸烟史、饮酒史、家族肿瘤史的分布情况,明确NSCLC患者贫血状况。其次,进一步分析NSCLC患者年龄、性别、TNM分期、治疗方法、吸烟史、饮酒史、家族肿瘤史及血红蛋白与其OS的相关性。最后,通过生存曲线分析血红蛋白降低组与血红蛋白正常组NSCLC患者在生存期方面的差异。采用SPSS 17.0进行统计学分析。临床资料的描述性分析采用频数及频率。分析组间差异采用卡方(chi-squared,χ~2)检验。NSCLC患者预后单因素分析采用Log-Rank检验,多因素分析采用COX比例风险模型。生存分析采用Kaplan-Meier方法,绘制生存曲线,并使用Log-Rank检验。P0.05具有统计学意义。结果1.在416例NSCLC患者中,大于等于65岁的NSCLC患者为贫血高发人群,占31.4%(p0.001);男性、女性贫血发生率分别为29.6%、15.2%(p=0.002);腺癌、鳞癌及其他病理类型贫血发生率分别为19.0%、34.5%、26.7%(p=0.004);ECOG-PS评分小于2及大于等于2的NSCLC患者贫血发生率分别为31.4%、19.6%(p=0.005);吸烟及不吸烟的NSCLC患者贫血发生率分别为30.7%、17.4%(p=0.002);手术及未手术的NSCLC患者贫血发生率分别为14.1%、28.1%(p=0.006);化疗及未化疗的NSCLC患者贫血发生率分别为29.9%、20.0%(p=0.02);OS小于12个月及OS大于等于12个月的NSCLC患者贫血发生率分别为37.2%、13.8%(p0.001)。2.单因素分析显示TNM分期(HR,1.55;95%CI,1.28-1.89),ECOG-PS评分(HR,1.50;95%CI,1.24-1.83),手术(HR,1.96;95%CI,1.55-2.48),化疗(HR,1.47;95%CI;1.21-1.78),放疗(HR,1.34;95%CI,1.03-1.74)及Hb(HR,2.05;95%CI,1.63-2.57)对NSCLC患者OS影响有统计学意义。3.预后多因素分析显示血红蛋白(HR,1.86;95%CI,1.47-2.36),TNM分期(HR,1.31;95%CI,1.04-1.65),手术(HR,1.46;95%CI,1.10-1.93),化疗(HR,1.34;95%CI,1.07-1.67)是影响NSCLC患者OS的独立因素。4.生存分析显示NSCLC患者生存时间在贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=39.50;P0.001),即贫血是NSCLC患者的预后不良指标。进一步亚组分析显示,男性NSCLC患者中,贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=38.38;P0.001)。手术治疗的NSCLC患者中,贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=4.87;P=0.027);同时,未手术治疗的NSCLC患者中,贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=27.35;P0.001)。化疗的NSCLC患者中,贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=12.30;P0.001);同时,未化疗的NSCLC患者中,贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义(log-rank test,χ~2=21.36;P0.001)。结论1.本地区年龄大于等于65岁、男性、病理类型为鳞癌、ECOG-PS评分大于2、既往有吸烟史及化疗的NSCLC贫血发生率高,而手术的NSCLC患者贫血发生率低。2.NSCLC患者预后与其Hb,TNM分期,手术,化疗有关。3.贫血与NSCLC患者OS关系密切。贫血是NSCLC患者预后独立危险因素。
【学位单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R734.2
【部分图文】：

流程图,研究对象,技术路线,流程

5图 1 技术路线本研究纳入研究对象筛选流程Figure 1 Schematic diagram of participant enrollment in the present study.

曲线图,与非,曲线图,患者

男性≥120女性≥110男性＜120女性＜1101.86 1.47-2.SCLC患者中，贫血组与非贫血组间差异具有统计学意7）。同时，未手术治疗的 NSCLC 患者中，贫血组与og-rank test, χ2=27.35; P<0.001）。见图 2C。C 患者中，贫血组与非贫血组间差异具有统计学意义01）。同时，未化疗的 NSCLC 患者中，贫血组与非贫ank test, χ2=21.36; P<0.001）。见图 2D。

曲线图,与非,曲线图,不同性别

同时，未化疗的 NSCLC 患者中，贫血组与非贫血k test, χ2=21.36; P<0.001）。见图 2D。图 2A 贫血与非贫血 NSCLC 患者生存曲线图ormal hemoglobin and low hemoglobin patients with NSCLχ2=39.50; P<0.001).

【参考文献】