聚去甲肾上腺素功能化的羟基氧化铁纳米粒子负载青蒿素用于化疗与光热治疗

发布时间：2020-10-11 16:28

　　 癌症是损害人类生命的重大疾病之一,目前化学药物治疗、放射性治疗和外科手术介入治疗是应用于癌症治疗的主要方法,然而这些治疗方法在临床治疗中常常伴随着严重的毒副作用,仍得不到理想的治疗效果。因此,新的治疗手段和技术的研究是非常重要且迫切的。根据癌细胞不耐热特性,光热治疗应运而生。纳米粒子由于尺寸小具有高通透高滞留效应(EPR)使其在体内血液循环过程中能够在肿瘤部位聚集,利用具有纳米技术进行的光热治疗相较于传统的治疗手段具有疗效好、毒副作用小等优点。人工化学合成的抗癌药物经常会存在一些难以避免的毒副作用,而天然药物青蒿素在亚铁离子的催化下,药物分子中的过氧桥发生断裂并产生的自由基,具有低毒速效的特点,于是引起了人们的特别关注并成为研究热点。但是,由于青蒿素的水溶性差以及静脉注射到体内代谢较快导致治疗效果不理想。利用一些具有特殊响应性的纳米粒子载药系统对疏水药物进行装载不仅提高疏水药物的利用率,而且能够降低药物的毒副作用。本文以氯化铁和去甲肾上腺素为原料,采用一种简易的方法制备出了聚去甲肾上腺素功能化的羟基氧化铁(FeOOH@PNE)纳米粒子。去甲肾上腺素是儿茶酚胺的衍生物,具有良好的生物相容性,聚合后形成同聚多巴胺一样具有良好的光热转换性能的FeOOH@PNE纳米粒子可以应用于光热治疗,并利用FeOOH@PNE纳米粒子运载青蒿素开展FeOOH@PNE-Ar载药体系体内外生物学试验,实验结果显示FeOOH@PNE具有良好的稳定性和光热性能、能够实现疏水药物的装载以及具有药物缓释性能。此外,体外细胞实验结果显示FeOOH@PNE纳米粒子具有良好的生物相容性,且能够成功被癌细胞摄取,动物实验结果表明FeOOH@PNE纳米粒子具有被动靶向到肿瘤部位的能力。并且,无论是体外细胞实验还是体内动物实验,实验结果均显示FeOOH@PNE纳米粒子释放出的铁离子对青蒿素的抗癌效果具有促进作用,FeOOH@PNE-Art纳米载药体系具有优异的化疗和光热治疗的联合治疗效果。
【学位单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R73-36
【部分图文】：

２．３．２形貌及尺寸分析??通过ＴＥＭ观察分析实验所制备的ＦｅＯＯＨ和ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子的形貌，??透射电镜图如图２－２所示。图２－２?（ａ）显示ＦｅＯＯＨ纳米粒子呈针梭状，尺寸较??为均一，约为１５０ｎｍ左右。图２－２?（ｂ）为ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子，可以直观看??出在针梭状的ＦｅＯＯＨ纳米粒子表面多了一层聚去甲肾上腺素薄层，其尺寸大小??也是较为均一的。长径约为１００－１５０?ｎｍ，短径约为３０?ｎｍ左右。??灑麗??图?２－２?（ａ）?ＦｅＯＯＨ?和（ｂ）?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ?的?ＴＥＭ?图??Ｆｉｇ．?２－２?Ｔｈｅ?ＴＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ＦｅＯＯＨ?（ａ）ａｎｄ?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ?（ｂ）??２．３．３粒径大小及Ｚｅｔａ电位分析??通过电位粒度仪对实验制备的ＦｅＯＯＨ和ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子的水合粒??１５??

２．３．５傅里叶变换红外光谱分析??通过傅里叶红外光谱仪检测得到ＦｅＯＯＨ和ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ的红外光谱图，??结果如图２－５所示，对比ＦｅＯＯＨ和ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ二者的红外谱图，两种材料均??于?１６４０?ｃｍ－１，１４００?ｃｍ－１，１１００?ｃｍ－１，?８９５?ｃｎｒ１?处出现?Ｆｅ－０?的伸缩振动特征峰，??而ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米材料在１６００ＣＨＴ１和ｂｌＯｃｎｒ１处出现了与二氢吲哚结构相??符的特征峰，这也进一步证明了去甲肾上腺素在ＦｅＯＯＨ表面聚合形成聚去甲肾??上腺素。??１７??

?５００??Ｗａｖｅｎｕｍｂｅｒｓ?（ｃｍ１）??图２－５?ＦｅＯＯＨ和ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ的红外光谱图??Ｆｉｇ．?２－５?Ｔｈｅ?ＦＴＩＲ?ｓｐｅｃｔｒａ?ｏｆ?ＦｅＯＯＨ?ａｎｄ?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ??２．３．６稳定性分析??分别测试了?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子在水、磷酸盐缓冲液和含胎牛血清的细??胞培养基中的稳定性，结果如图２－６所示。ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子在这三种溶液??中都有良好的分散效果并保持良好的稳定性。??Ｗａｔｅｒ?ＰＢＳ?ＤＭＥＭ??图２－６?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ纳米粒子在水、ＰＢＳ和含胎牛血清的细胞培养基中的??稳定性??Ｆｉｇ．?２－６?Ｔｈｅ?ｓｔａｂｉｌｉｔｙ?ｏｆ?ＦｅＯＯＨ＠ＰＮＥ?ｉｎ?ｗａｔｅｒ，?ＰＢＳ?ａｎｄ?ｃｅｌｌ?ｍｅｄｉｕｍ（２０％??ＦＢＳ）??１８??
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 李春莉;王莎莉;王亚平;柯大智;;紫外分光光度法测定青蒿素的含量[J];重庆医科大学学报;2007年04期

本文编号：2836837