PAQR3与食管鳞癌临床病理特征、生存预后的相关性及其功能研究

发布时间：2020-10-29 13:10

　　 目的:PAQR3是一种新发现的肿瘤抑制因子,其在食管癌中的功能尚未得到很好的验证。本研究将探讨PAQR3与食管鳞癌患者生存预后及临床表型的关系。方法:采用实时定量RT-PCR和免疫组化方法对80例ESCC和其对应癌旁组织中PAQR3mRNA、蛋白表达量进行检测。使用去甲基化试剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)处理ESCC细胞系,然后测定其中的PAQR3表达。探索PAQR3过表达对细胞增殖、集落形成、侵袭和肿瘤发生的影响。结果:研究结果显示癌组织中PAQR3的表达量较癌旁组织显著降低。临床病理学分析显示,PAQR3的表达与民族(P=0.032),T分期(P=0.019),淋巴结转移状态(P=0.011)和局部复发(P=0.009)有显著相关性。值得注意的是,Kaplan-Meier生存曲线显示PAQR3表达下降与ESCC患者预后差相关。远期生存(1、3、5年总生存率)存在差异(PAQR3高表达组:93%,68%,45%;PAQR3低表达组:82%,35%,25%;x~2=14.497,P0.05)。多变量分析显示,PAQR3表达是ESCC患者生存的独立预后指标。与正常食管上皮细胞相比,ESCC细胞的PAQR3水平显著较低。5-Aza-CdR处理对于ESCC细胞的PAQR3表达有诱导作用。PAQR3过表达对于ESCC的细胞增殖,集落形成和侵袭具有显著的抑制作用。此外,PAQR3过表达会阻断细胞从G1期向S期的转化,这与p27和p21的诱导以及细胞周期蛋白D1和CDK2的减少有关。可能的机制是,PAQR3的过表达抑制了ESCC细胞中ERK1/2的磷酸化。体内致瘤研究证实,PAQR3过表达会阻碍ECA-109移植瘤的发展,并抑制ERK信号传导的激活。结论:PAQR3表达水平与食管鳞癌临床病理特征相关并影响患者生存预后;PAQR3在ESCC中被表观遗传沉默,恢复PAQR3能抑制ESCC细胞的侵袭性表型。因此,PAQR3可能在ESCC的进展中起重要作用,并成为ESCC靶向治疗的潜在候选者。
【学位单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R735.1
【部分图文】：

AB图1-1 食管鳞癌样本中PAQR3mRNA表达减少（A）通过q PCR 方法检测在 80对配对的食管鳞状细胞癌组织和癌旁组织中的RAQR3 mRNA 表达水平，以GAPDH 作为内参基因（B）显示了肿瘤样本中PAQR3 mRNA相对表达量与癌旁标本中的相对比例Fig. 1-1 Expression of PAQR3 is reduced in ESCC samplesThe relative level of PAQR3 mRNA in human ESCC tissues in comparison with PCHNTspecimen from 80 esophageal cancer patients is shown in（A）.PAQR3 mRNA level was determined byquantitative RT-PCR and adjusted for GAPDH. The relative ratio of PAQR3 mRNA in the cancersamples vs PCHNT samples is shown in（B）.

T2 23 1.39（0.49-3.91） 0.525 2.33（0.74-7.38） 0.T3 26 0.55（0.19-1.54） 0.255 0.54（0.12-2.42） 0.T4 11 0.49（0.72-3.35） 0.469 0.34（0.08-1.37） 0.ymph node metastasis 5.371 0.021 4.776 0.031Negative 38 1 1Positive 42 1.74（1.20-2.53） 0.004 2.08（1.12-3.87） 0.ecurrence 6.363 0.012 5.221 0.023No 48 1 1Yes 32 0.636（1.155-2.609） 0.029 1.86（1.92-3.76） 0.istance metastasis 4.621 0.032 3.135 0.075No 60 1 1Yes 20 1.223（0.384-3.893） 0.733 1.07（0.75-1.54） 0.AQR3 4.998 0.028 4.094 0.043Low 57 1 1Normal/High 23 1.76（1.05-2.96） 0.033 3.63（1.02-12.95） 0.

A：KYSE150细胞 B：ECA-109细胞C：TE-1细胞图2-1 人类食管癌细胞系Fig.2-1 Human esophageal cancer cell line1.3.2 5-Aza-CdR处理细胞将ECA-109和TE-1细胞与终浓度为1μM的5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR；
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本文编号：2860948