乳腺癌肿瘤异质性表现及新辅助化疗疗效相关性

发布时间：2020-11-13 19:20

　　背景:随着科学技术的发展与诊疗水平及理念的进步,乳腺癌的治疗策略与疗效取得了很大的进步。然而,乳腺癌如今已成为女性人群中较为常见的恶性疾病,发病年龄也趋于年轻化,发病率不断上升。乳腺癌的治疗以手术治疗为核心,放射治疗和化疗靶向治疗为辅助治疗,其中新辅助(NAC)化疗作为乳腺癌的一种常见治疗方法发挥着重要作用。相关研究显示,不同类型恶性肿瘤和同一肿瘤细胞在核型突变上存在着一定的差异,同一肿瘤的不同子代之间也有所差异。由于肿瘤在DNA细胞分裂周期上的异质性,在细胞增殖和药物治疗敏感性存在着差异,具有较强活力及生存力的肿瘤细胞可产生稳定的后代遗传。大量资料证实,乳腺癌患者在新辅助化疗前后,其肿瘤异质性会发生改变。新辅助化疗后生存能力较弱的突变细胞被杀死,而对治疗不敏感的突变肿瘤细胞可再次增殖,使肿瘤复发或转移。同时,复发或残留肿瘤后代细胞遗传不稳定性增加,适应能力增强,逐渐形成趋于稳定的克隆群体。随着科学技术的发展,人们发现ER、PR、HER-2及Ki-67等分子生物学指标逐渐满足肿瘤研究的发展需求。研究新辅助化疗前后分子生物学指标的变化及差异从而准确预测化疗效果及临床预后,对乳腺癌患者实现个体化治疗的开展,具有重要的意义与价值。目的:比较分析新辅助化疗前后分子生物学指标(ER、PR、HER-2及Ki-67)表达差异,及与化疗疗效之间的相关性,从而准确预测乳腺癌新辅助化疗疗效,为治疗提供依据,使治疗效果达到最大化。方法:收集山东大学齐鲁医院2015年1月至2017年10月乳腺外科乳腺癌患者,核心针穿刺活检术后依据病理结果行NAC治疗,患者全部为女性,入院前未行特殊治疗,于我院就诊专科查体及辅助检查初步诊断为乳腺癌,伴不同程度腋窝淋巴结转移,均未发生远处转移,入院后由主治医师对患者行CNB,免疫组化sp法检测病理类型及组织学分型,ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况,行2-6周期TEC或者ET方案新辅助化疗,化疗后行乳腺癌改良根治术或根治术,获得常规病理、组织学分级、免疫组化指标、淋巴结转移率,依据Miher-Payne分级系统标准评价化疗后的病理反应。结果:1.84例乳腺癌患者中,浸润性导管癌为79例,浸润性小叶癌为4例,浸润性微乳头状癌为1例,肿瘤直径大小为1-12cm,患者初诊时腋窝淋巴结肿大阳性率为71.43%(60/84),所有患者均未发现远处转移。ET方案为51例,TEC方案为33例。2.NAC前后ER、PR、Her-2改变率分别为11.9%、16.7%、23.8%,前后改变率无明显差异(P0.05),Ki-67改变率为49.3%(P0.05),具有统计学意义。3.NAC前后ER、PR、Her-2改变率与MP分级无明显相关性(P0.05),Ki-67改变率与MP分级具有相关性(P0.05),并呈现下降趋势。4.在各分子分型的乳腺癌中,Luminal型、Her-2过表达型和三阴性乳腺癌彼此比较,免疫组化指标在新辅助化疗前后的改变无明显差异,Her-2过表达型与其他两型相比较,Her-2指标变化明显,呈现阴性变化趋势。结论:1.NAC 前后 ER、PR、HER-2、Ki-67 指标会发生改变,ER、PR、Her-2前后改变无明显差异,Ki-67指标在新辅助化疗之后变化明显,呈下降趋势,其变化与MP分级具有明显相关性。Ki-67指标的改变可以作为新辅助化疗有效性的预测指标。2.各分子分型的乳腺癌NAC前后异质性变化无明显不同。3.Her-2过表达型与其他两型相比较,Her-2指标在新辅助化疗前后变化较为明显。Her-2过表达型新辅助化疗前后Her-2指标容易转阴。对于Her-2过表达类型或者化疗后由阳转阴,很有必要进一步行FISH检测Her-2表达状态。4.NAC前后分子指标的改变体现了肿瘤细胞的异质性。肿瘤异质性及所导致的肿瘤生物学行为的变化,对临床预后及个体化治疗具有重要意义。
【学位单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.9
【部分图文】：

乳腺癌组织

?山东大学硕士学位论文???对心电图异常尤其有心脏病史患者行多普勒超声检查，排除化疗禁忌。??３．免疫组化结果判定??３．１ＥＲ、ＰＲ??参照ＡＳＣＯ／ＣＡＰ检测指南［７］，ＥＲ、ＰＲ免疫组化判定标准如下：??ＥＲ、ＰＲ阴阳性判定?细胞染色??ＥＲ?（＿）、ＰＲ?（?—）?细胞核着色＜１％??ＥＲ（?＋?）、ＰＲ（?＋?）?细胞核着色＞１％??ＥＲ（?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?）?２５％－５０％着色，细胞内棕色颗粒染色较深??ＥＲ（?＋?＋?＋?）、ＰＲ（?＋?＋?＋?）?＞５０％染色，细胞内棕色颗粒多呈深棕色??

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