乳腺癌外周血游离Her-2 mRNA的临床研究

发布时间：2020-11-15 17:10

　　 目的:乳腺癌是我国女性发病率第一位的恶性肿瘤,目前缺乏相关的早期预测生物学指标,临床上早期乳腺癌的占比还是比较的低,而中、晚期乳腺癌伴有较高的死亡率。Her-2阳性乳腺癌得益于靶向药物赫赛汀的应用,其预后较前有了大幅度的提高。但是Her-2阳性乳腺癌常出现局部复发及远处转移,也有部分Her-2阳性乳腺癌病人伴有赫赛汀耐药现象,因此动态监测乳腺癌Her-2状态的变化,有利于针对Her-2阳性乳腺癌的精准治疗。本研究中,我们检测正常人群与乳腺癌患者术前以及新辅助化疗期间外周血Her-2 mRNA水平及其变化规律,以探索其潜在的诊断和预后价值。方法:2016年08月至2017年08月,收集了70名未发生远处转移的乳腺癌患者的外周血,50名Her-2阴性和20名Her-2阳性患者,手术前后(术前,N=70;术后,N=13;新辅助化疗,N=5);对照组来自35名没有乳腺癌病史的健康个体的外周血。外周血5ml存贮于吉玛公司研发的含有RNA保护液的真空采血管内、4°C冰箱保存,一步法Her-2 RT-q PCR试剂盒(苏州吉马公司)检测Her-2 mRNA。新辅助化疗期间测量的Her-2表达曲线与新辅助化疗疗效如肿块大小的变化进行比较。结果:组织Her-2阳性患者外周血Her-2 mRNA相对水平的均值为4.52(0.39-29.92),Her-2阴性为1.89(0.14-26.71),健康对照样品为1.12(0.48-4.41),我们发现在健康女性和乳腺癌患者之间的外周血Her-2 mRNA水平存在显著统计学差异(p0.0001,单因素方差分析)。基于来自对照组的样品的95%置信区间的上限值,建立健康受试者中循环Her-2水平的临界值1.512。基于组织学Her-2的状态,建立循环血Her-2阳性水平的临界值1.72。外周血中Her-2 mRNA的水平与原发肿瘤组织样本中的Her-2状态、Ki-67表达和淋巴脉管侵犯相关,而与原发肿瘤的淋巴结状态、肿瘤分期、肿瘤分级、肿瘤大小、患者年龄、雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)状态无关。在接受新辅助化疗的患者中,Her-2 mRNA水平与化疗反应性(通过MRI测量原发性肿瘤的大小来确定)相关。结论:外周血Her-2 mRNA的基线和早期变化表明,Her-2 mRNA可能是乳腺癌的潜在诊断性生物标志物,并且是预测新辅助疗法功效的预后标志物。
【学位单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R737.9
【文章目录】：
中文摘要
abstract
一：前言
二：材料与方法
    1.入组人群
    2.血样收集与保存
    3.EZOL法血液总RNA抽提
    4.荧光RT-PCR法
    5.HER-2 MRNART-QPCR的灵敏度评估方法
    6.HER-2 MRNART-QPCR的特异度评估方法
    7.相对表达量的确定
    8.利用GRAPHPADPRISM6.01软件测试正常人群与乳腺癌患者外周血HER-2水平表达性差异
    9.利用SPSS22.0软件绘制外周血HER-2相对表达量与组织HER-2水平ROC曲线
    10.统计学方法
三：结果
    1.患者临床资料
    2.RT-QPCR检测HER-2 MRNA的灵敏度评估
    3.HER-2MRNART-QPCR的特异度评估
    4.乳腺癌患者和对照组中外周血HER-2MRNA水平的变化
    5.术前和术后的HER-2 MRNA水平变化分析
    6.循环HER-2 MRNA是接受新辅助化疗患者的预后生物标志物
四：讨论
五：结论与展望
参考文献
综述
    参考文献
致谢

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本文编号：2884993