小鼠肥胖介导的肠道炎症反应与肠癌发病相关性研究

发布时间：2020-11-21 13:53

　　 肥胖已经成为世界性流行性疾病。肥胖会增加不良健康状况的风险,包括心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病、精神障碍以及多种癌症(尤其是结肠癌)等。因此,了解肥胖和结肠癌发生机制,并且希望找到可以阻止肥胖介导的结肠癌的天然药物,将对结肠癌的预防和治疗有重大意义。本论文使用C57BL/6J 4周龄雄性小鼠作为材料,通过建立肥胖模型,结肠癌模型,研究肥胖、炎症和结肠癌之间的关系。目前肥胖和结肠癌之间关系的机制很多,本论文偏向慢性炎症机制,但是肥胖与结肠癌的发生机制的具体分子通路尚不清楚。我们采用高脂饲料建立肥胖模型,它与人类肥胖形成过程相似；采用氧化偶氮甲烷(AOM)法建立结肠癌模型,死亡率低,成瘤高效,这两种建模方法被广泛应用于肥胖和结肠癌的研究。姜黄素在很多研究成果中表明具有抗炎抗癌的效果,并且是一种天然的植物成分,无毒副作用,可用来作为炎症和结肠癌的预防和治疗药物。本研究主要采取动物模型和分子检测手段,探究肥胖、炎症与结肠癌的关系。具体工作归纳如下：1.建立起肥胖模型和结肠癌模型。本研究采用60 kcal%高脂饲料和氧化偶氮甲烷法来建立肥胖模型和结肠癌模型,统计肥胖度、体重平均值、器官质量、脂肪湿重、Lee's指数以及肿瘤样组织个数和隐窝异常病灶(aberrant crypt foci,ACF)的量,观察HE病理染色图。结果表明,肥胖组的各项指标均满足肥胖标准,结肠组织也出现了肿瘤样组织和ACF病灶。以上结果表明,肥胖模型和结肠癌模型建立成功。2.肥胖、炎症和结肠癌关系研究。本实验通过RT-PCR法定量检测TNF-α、 IL-6、IL-10和IFN-γ,实验结果表明,在肥胖组和结肠癌组中它们的表达量均高于对照组,尤其是TNF-α和IL-6更为明显。HE染色实验更加直观的告诉我们,炎症反应与结肠癌以及肥胖之间的联系。以上实验结果表明,炎性因子有可能是肥胖和结肠癌之间的桥梁。这一结果与我们的假设相一致。3.姜黄素的抗炎抗癌效果研究。本实验采用姜黄素灌喂的方式,对比肥胖组、结肠癌组和姜黄素组的相关肥胖指标和结肠癌组织特征,结果表明,肥胖度、炎性因子和ACF病灶等指标都降低。这说明姜黄素一定程度上抑制了肥胖的发生,同时也在一定程度上可以抑制肥胖诱导的炎症和结肠癌的发生。4.炎症介导的结肠癌与Wnt信号通路的研究。本实验通过RT-PCR实验和Western Blot实验检测TNF-α、p-GSK-3β和β-catenin的表达水平,结果表明,肥胖诱导炎症反应的产生,引发TNF-α表达异常,同时Wnt/β-catenin通路中的关键因子p-GSK-3β:和β-catenin在细胞内的异常积累。这表明,TNF-α了能是Wnt/β-catenin言号通路的激活因子,影响了Wnt/β-catenin通路中的关键因子GSK-3β的磷酸化状态,从而导致β-catenin在细胞质内的异常积累。
【学位单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2016
【中图分类】：R735.3
【部分图文】：

１６．７％和５．４％，２０１０年成年人肥胖和超重率提升到了３０．４％和１２．１％。经过了Ｈ十??年，２０１０年的超重和肥胖率明显高于１９９０年和２０００年的水平。由此看出，中国的??肥胖率正在惊人的速度急速增长，图１．２显示了?１９８９－２００９年中国成年居民超重??与肥胖的患病率［１５１。??３??

２０１０年在全世界范围内，儿童和青少年群体肥胖人数己达４３００万，从１９９０年至２０１０??年十年期间肥胖率迅速増加，由４．?２％上升到６．?７％，预计到２０２０年儿童青少年肥胖??患者人口将达６０００万，肥胖率将提升至９．?５％。图１．３显示了美国１９６０－２０１０年儿童??和青少年的化胖患病率的变化￡＂３。而在中国城市地区的学前儿童（２－６岁）中报道??指出，肥胖的比例由１９８９年的１．５％增加到了?１９９７年的１２．?６％，并且超重的比例也在??同时由１４．?６％增加到了２８．?９％。虽然在２００４年其水平下降了，但是下降比例并没有??能够达到整体的３４％ｆ＂＝。除此之外，更可能的是増加超重和肥胖的发生几率，特??别是儿童和青少年群体，身体过重和肥胖巧总共占的比例达到了?６８％。??４??

?２００９??Ｙｅａｒ??图１．２?１９８９－２００９年中国成年居民超重与祀胖的患病率??除了上述各地区肥胖总人曰呈增加趋势，肥胖的另一个趋势特征为年轻化。??２０１０年在全世界范围内，儿童和青少年群体肥胖人数己达４３００万，从１９９０年至２０１０??年十年期间肥胖率迅速増加，由４．?２％上升到６．?７％，预计到２０２０年儿童青少年肥胖??患者人口将达６０００万，肥胖率将提升至９．?５％。图１．３显示了美国１９６０－２０１０年儿童??和青少年的化胖患病率的变化￡＂３。而在中国城市地区的学前儿童（２－６岁）中报道??指出，肥胖的比例由１９８９年的１．５％增加到了?１９９７年的１２．?６％，并且超重的比例也在??同时由１４．?６％增加到了２８．?９％。虽然在２００４年其水平下降了，但是下降比例并没有??能够达到整体的３４％ｆ＂＝。除此之外，更可能的是増加超重和肥胖的发生几率，特??别是儿童和青少年群体
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本文编号：2893102