黄连素预防大肠腺瘤内镜下摘除后复发的临床随机对照研究

发布时间：2020-11-22 03:18

　　 大肠癌是常见的高发病率癌症,严重危害着人类健康,且其发病率持续上升。大肠腺瘤为大肠癌的癌前病变,早期发现腺瘤并在内镜下摘除可以显著降低大肠癌的发生率,但是摘除后3年内腺瘤复发率依旧高达30-40%。既往有报道提出阿司匹林、环氧合酶-2(COX-2)抑制剂、钙剂、维生素D、叶酸等可能具有预防腺瘤再发的作用,但或有一定的副作用,或剂量-效益比不确定。黄连素是一种异喹啉类生物碱,可以从黄连、黄柏等多种植物中提取,大量研究证明其具有抗炎、抑菌、改善胰岛素抵抗、防癌等作用。黄连素可以诱导大肠癌细胞周期阻滞、细胞凋亡和抑制炎症反应的作用,从而抑制大肠癌的发生、发展,但黄连素是否影响大肠腺瘤内镜下摘除后复发以及相关机制仍有待进一步验证与探讨。本研究选取2015年3月至2016年12月在厦门大学附属中山医院消化内科经电子结肠镜检查及病理活检确诊为大肠腺瘤的患者101位,记录其性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、腺瘤特征(数目、大小、部位、病理类型),随机分为黄连素组(A组)和安慰剂对照组(B组),分别给予黄连素300mg bidX 24月、安慰剂300mg bid×24月,并于12月末、24月末复查肠镜,收集粪便标本进行16S rRNA测序分析,评价黄连素预防大肠腺瘤内镜下摘除后复发的作用及对肠道菌群的影响。研究结果显示A组与B组组间性别、年龄、BMI、吸烟史、腺瘤特征等基线资料无显著性差异,两组具有可比性。干预治疗后12月末及24月末,A组(14.98%;19.04%)复发率均低于B组(34.09%;46.42%),且有统计学差异,P0.05。干预治疗后12月末两组粪便菌群16S rRNA测序结果提示A组放线菌属斯莱克氏菌(Slackia)明显高于B组,但两组α多样性、β多样性、菌群各个水平构成对比,没有显著性差异。最后我们得出结论:黄连素可以有效预防大肠腺瘤内镜下摘除后再复发,黄连素可能通过调节肠道菌群变化抑制腺瘤复发。
【学位单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R735.34
【部分图文】：

图１黄连及黄连素分子结构式??

１丄２黄连素的抗炎作用??黄连素的大量研究表明，其在消化系统中具有抗炎作用，主要作用机制是??调节细胞炎症因子（图２）?Ｉ黄连素通过激活巨噬细胞内ＡＭＰ依赖的蛋白激酶??（ＡＭＰＫ）抑制促炎反应，显著下调促炎子ＴＮＦ－ｏｕ?ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－６、单核细胞趋化蛋??白＿１（ＭＣＰ－１）、诱导型一氧化氮合酶（ＩＮＯＳ）和ＣＯＸ－２的表达。ＣＯＸ－２在炎症前??列腺素合成中起着重要作用，黄连素可以抑制ＣＯＸ－２的表达，从而降低前列腺??素Ｅ２（ＰＧＥ２）水平。黄连素还有改善促炎细胞因子诱导的肠上皮紧密连接损伤的??作用，这一过程受到细胞因子的调控，如Ｔｈ２细胞因子ＩＬ－１３，以及ＴＮＦ－ａ和??ＩＦＮ－ｙ。当黄连素达到一定浓度时可以通过抑制ＩＬ－８的产生促进黏膜愈合过程，??从而抑制黏膜炎症。黄连素还可以通过激活ＡＭＰＫ和抑制ＮＦ－ｋＢ途径下调多??种肝促炎因子，包括ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６和血清淀粉样蛋白Ａ３（ＳＡＡ３），这些因子在??脂肪性肝炎的发生、发展中起重要作用［７］。这些效应不仅在炎症中起着重要作??用，而且还参与肿瘤的发展和转移，转录因子激活蛋白ｌ（ＡＰ－ｌ）和ＮＦ－ｋＢ在炎??症和癌变中起着重要作用，黄连素浓度在ｌ〇ｍｏｌ／Ｌ以上就能显著抑制ＡＰ－１和??ＮＦ－ｋＢ的活性。??２??

图２复发率??
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 吴柯;杨俊霞;周岐新;;小檗碱对结肠癌的体外作用研究[J];中国药房;2010年15期

本文编号：2894025