P-STAT6/Tim-3在调节肿瘤相关巨噬细胞极化并抑制膀胱癌进展中的作用及机制
发布时间：2020-12-17 14:47
1.研究背景膀胱癌是临床常见的泌尿系统恶性肿瘤疾病之一,当前,膀胱癌肿瘤微环境相关的免疫治疗是该领域的研究热点,但其作用机制尚未完全阐明。所以,深入研究膀胱癌的肿瘤微环境以及调节肿瘤增殖及侵袭的机制,寻找治疗膀胱癌的新靶点,仍然是当前膀胱癌研究的重点。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophage,TAM）是指浸润到癌组织周围并迁移至肿瘤基质内的巨噬细胞。巨噬细胞主要有两种极化类型:M1型和M2型。M1型为经典活化型,主要表现为促炎及抗肿瘤活性;M2型为替代活化型,主要表现为抗炎及促肿瘤活性。TAM主要为M2型,其促进肿瘤疾病进展的能力可能与诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化（Epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）有关。近期研究表明,信号转导和转录活化因子 6（Signal transducers and activators of transcription 6,STAT6）及T细胞免疫球蛋白及粘蛋白 3（T-cell immunoglobulin and mucin domain 3,Tim-3）的表达均在TAM的M2...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．ＴＨＰ－１细胞诱导为ＭＯ、Ｍｌ及Ｍ２型巨噬细胞的表型鉴定??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｍｌ分子标记物ＣＤ８０、ｉＮＯＳ以及Ｍ２分子标记物ＣＤ１６３、Ａｒｇ－１的表达
Ｔｉｍ－３的表达与Ｍ０组相比无显著变化（尸＞０．０５）?；?ＳＴＡＴ６在ＭＯ、Ｍｌ、Ｍ２组的表达无显著差异??（Ｐ＞０．０５）。?（＊＊：?ＰＯ．０１）??图４??Ａ?Ｂ??１?Ｑ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ??１?．〇＂?＿ＡＳ?１０ｎＭ??■?ＡＳ?１００ｎＭ??Ｏ?Ｔ?〇ＡＳ?３００ｎＭ??＇Ｊ１－５＇?ｇ??Ａｒｇ－１ｌ??￣■?Ｉ?ｃｄｉ６３?ｕ０６?ｍＫｈ??ｍｍ?ｍｍｍ?Ａｃｔｉｎ?ｌ〇３??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１〇－?翌?＂〇ＬＢＢＪ＿ＷＬｉ??ＡＳ１５１７４９９（ｎＭ）?Ａｒｇ－１?ＣＤ?１６３??图４．不同浓度梯度ＳＴＡＴ６抑制剂ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞Ｍ２极化的影响??Ｃｏｎｔｒｏｌ为Ｍ２巨嗤细胞组。Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测不同浓度梯度（１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ）??ＡＳ１５１７４９９对Ｍ２型巨噬细胞Ａｒｇ－１及ＣＤ丨６３表达的影响。??Ａ：?Ａｒｇ－１?及?ＣＤ１６３?表达的?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?条带；??Ｂ：与对照组相比，ＡＳ１５１７４９９药物浓度为１０ｎＭ时，对巨噬细胞Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３表达无明显??抑制作用。药物浓度为１００ｎＭ时，能够降低Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３的表达（ＰＣ０．０５）；药物浓度为３００ｎＭ??时
达（Ｐ＜０．０５）；药物浓度为１００ｎＭ及３００ｎＭ时，能够进一步降低Ｐ－ＳＴＡＴ６、Ａｒｇ－１的表达（Ｐ＜０．０１）。??（ＡＳ：?ＡＳ１５１７４９９；?ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；?＊：?Ｐ＜０．０５；?＊＊：?，Ｐ＜０．０１〇?）??图６??ｉ?ｄ?■?■?■?ｔ??ｉｉｌｌｌｉ??对昭组?１０?１００?３００??ＡＳ１５１７４９９?（ｎＭ）??图６．?ＣＣＫ－８实验检测不同浓度梯度ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞的毒性作用??ＣＣＫ－８实验检测１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ三种浓度的ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞的毒性。??与对照组相比，１０ｎＭ、１００ｎＭ两种药物浓度对ＴＨＰ－１细胞的活力无明显影响（尸＞０．０５）；??ＡＳ１５１７４９９浓度为３００ｎＭ时，ＴＨＰ－１细胞的活力较对照组出现下降（Ｐ＜０．０５）。（ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；??Ｐ＜０．０５〇?）??６３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期血吸虫病患者外周血NK细胞Tim-3分子的表达及其与肝纤维化指标的关系[J]. 武其文,朱翔,付夏,杨进孙,操治国,浦春. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2015(05)
本文编号：2922226
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．ＴＨＰ－１细胞诱导为ＭＯ、Ｍｌ及Ｍ２型巨噬细胞的表型鉴定??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｍｌ分子标记物ＣＤ８０、ｉＮＯＳ以及Ｍ２分子标记物ＣＤ１６３、Ａｒｇ－１的表达
Ｔｉｍ－３的表达与Ｍ０组相比无显著变化（尸＞０．０５）?；?ＳＴＡＴ６在ＭＯ、Ｍｌ、Ｍ２组的表达无显著差异??（Ｐ＞０．０５）。?（＊＊：?ＰＯ．０１）??图４??Ａ?Ｂ??１?Ｑ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ??１?．〇＂?＿ＡＳ?１０ｎＭ??■?ＡＳ?１００ｎＭ??Ｏ?Ｔ?〇ＡＳ?３００ｎＭ??＇Ｊ１－５＇?ｇ??Ａｒｇ－１ｌ??￣■?Ｉ?ｃｄｉ６３?ｕ０６?ｍＫｈ??ｍｍ?ｍｍｍ?Ａｃｔｉｎ?ｌ〇３??Ｃｏｎｔｒｏｌ?１〇－?翌?＂〇ＬＢＢＪ＿ＷＬｉ??ＡＳ１５１７４９９（ｎＭ）?Ａｒｇ－１?ＣＤ?１６３??图４．不同浓度梯度ＳＴＡＴ６抑制剂ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞Ｍ２极化的影响??Ｃｏｎｔｒｏｌ为Ｍ２巨嗤细胞组。Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ检测不同浓度梯度（１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ）??ＡＳ１５１７４９９对Ｍ２型巨噬细胞Ａｒｇ－１及ＣＤ丨６３表达的影响。??Ａ：?Ａｒｇ－１?及?ＣＤ１６３?表达的?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔｔｉｎｇ?条带；??Ｂ：与对照组相比，ＡＳ１５１７４９９药物浓度为１０ｎＭ时，对巨噬细胞Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３表达无明显??抑制作用。药物浓度为１００ｎＭ时，能够降低Ａｒｇ－１及ＣＤ１６３的表达（ＰＣ０．０５）；药物浓度为３００ｎＭ??时
达（Ｐ＜０．０５）；药物浓度为１００ｎＭ及３００ｎＭ时，能够进一步降低Ｐ－ＳＴＡＴ６、Ａｒｇ－１的表达（Ｐ＜０．０１）。??（ＡＳ：?ＡＳ１５１７４９９；?ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；?＊：?Ｐ＜０．０５；?＊＊：?，Ｐ＜０．０１〇?）??图６??ｉ?ｄ?■?■?■?ｔ??ｉｉｌｌｌｉ??对昭组?１０?１００?３００??ＡＳ１５１７４９９?（ｎＭ）??图６．?ＣＣＫ－８实验检测不同浓度梯度ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞的毒性作用??ＣＣＫ－８实验检测１０ｎＭ、１００ｎＭ、３００ｎＭ三种浓度的ＡＳ１５１７４９９对ＴＨＰ－１细胞的毒性。??与对照组相比，１０ｎＭ、１００ｎＭ两种药物浓度对ＴＨＰ－１细胞的活力无明显影响（尸＞０．０５）；??ＡＳ１５１７４９９浓度为３００ｎＭ时，ＴＨＰ－１细胞的活力较对照组出现下降（Ｐ＜０．０５）。（ｎＭ：?ｎｍｏｌ／Ｌ；??Ｐ＜０．０５〇?）??６３??
【参考文献】：
期刊论文
[1]晚期血吸虫病患者外周血NK细胞Tim-3分子的表达及其与肝纤维化指标的关系[J]. 武其文,朱翔,付夏,杨进孙,操治国,浦春. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志. 2015(05)
本文编号：2922226
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