MiR-200a/ZEB2调控肝癌干性样细胞恶性表型转化的机制研究

发布时间：2021-01-03 16:56

　　研究背景肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,尽管通过手术切除和肝脏移植可以提高患者生存率,但仍然由于侵袭和转移而高复发。肿瘤干细胞（Cancer Stem Cells,CSCs）在肿瘤形成和进展中起到重要作用,该细胞具有自我更新的能力。边缘群细胞（side population,SP）,从多数肿瘤细胞系中分离出来均具有干细胞特性及表型。研究证实,SP细胞是理想的肿瘤干细胞研究的模型。Micro RNAs是调控肿瘤发生发展的非编码小RNA,在多数肿瘤中充当抑癌基因。最新研究表明,Mi R-200家族不但参与调控细胞的分化、增殖、凋亡等一系列的生命活动过程,而且与肿瘤的发生、发展相关。Mi R-200a可通过与ZEB基因非编码区3’端结合调控其表达。而ZEB可与E-钙粘蛋白基因启动子结合,抑制其转录。本研究拟通过肝癌干细胞研究mi R-200a,揭示肝癌的发生发展,为肝癌的防治提供新思路和新靶点。目的目前micro RNAs的研究主要在常规肿瘤细胞中研究,在对于肿瘤的侵袭、转移、复发过程中作用更重要的肝癌干性样细胞中研究mi R-200a/ZEB通路,将对干预肝癌侵袭、转移、复发更有意义。方法1、... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肝疾干细胞与肝擒的发生、发展的关系

第四军医大学硕士学位论文iR-200c 基因参与了乳腺癌干细胞的调控过程。MiR-200c 基因在表达状态，而 miR-200c 基因为抑癌基因，低表达增强了乳腺癌癌的侵袭转移及恶性进展起到至关重要的作用[29,30,31]。另有干细胞中，基因芯片筛选结果显示，microRNA 有很多异常表达1、miR-222、miR-100、miR-125b 等，以及下调的 miR-93、miR-128。

第四军医大学硕士学位论文物学行为。MiR-200 家族目前在肿瘤中研究较为透彻。研究表明，虽然 miR-2族在各肿瘤中的表达量不尽相同，但是在肿瘤的发生、发展过程中，其调控机较相似，其调控靶基因 mRNA 的转录和翻译大近相同，主要通过调控靶基因EB1、ZEB2、SIP1、SIRT1 等的表达，调控相应的蛋白表达水平，如影响细胞粘来的 E-cadherin（E-钙粘蛋白）的表达，从而影响上皮间质转化，即 EMT 的进展响肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，从而调控肿瘤细胞的生物学行为[51,52,53,54]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-200 family expression is downregulated upon neoplastic progression of Barrett’s esophagus[J]. Cameron M Smith,David I Watson,Mary P Leong,George C Mayne,Michael Z Michael,Bas PL Wijnhoven,Damian J Hussey.  World Journal of Gastroenterology. 2011(08)



本文编号：2955163