miR34a/GOLPH3轴介导膀胱癌干性维持和化疗耐药的机制研究

发布时间：2021-01-19 09:52

　　研究目的:临床上膀肮尿路上皮癌（Urinary bladder carcinoma,UBC）是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤之一,严重影响人类的生命健康。膀胱癌的治疗主要以手术治疗为主,同时辅以化疗治疗,包括膀胱腔内灌注化疗或者根治手术术前或者术后辅助系统化疗（静脉给药）是重要的治疗手段。膀胱癌的化疗耐药性的产生和随后的肿瘤复发是膀胱癌治疗失败重要的因素。其中肿瘤的耐药与肿瘤复发作用有很大一部分原因是由肿瘤起始细胞亚群即癌症干细胞（Cancer stem cells,CSCs）所驱动。有文献报道,化疗能够诱导肿瘤干细胞的富集,而肿瘤干细胞是一群具有自我分化和不断复制能力的细胞群体,肿瘤干细胞的富集和存在是肿瘤耐药性产生和肿瘤复发、进展的重要因素。然而,化疗药物治疗诱导的CSCs富集,特别是UBC的化疗耐药的产生和癌症复发的研究较少,其潜在分子机制仍不清楚。我们拟通过动物体内、体外细胞实验和临床组织标本实验进行检测和分析化疗耐药的分子机制,并探讨可能的临床应用价值。研究方法:采用动物体内和体外细胞实验研究双重方案,首先,通过在体内建立人类膀胱尿路上皮癌细胞系（T24和5637）裸鼠皮下移植瘤... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略词表
第一章 绪论
    1. 膀胱癌概述
    2. 肿瘤干细胞与化疗耐药
    3. GOLPH3与肿瘤的关系
    4. miR34a与肿瘤的关系
    5. 本论文的基本思路、主要内容和理论意义
    参考文献
第二章 miR34a/GOLPH3轴介导膀胱癌细胞干性维持和化疗耐药的机制
    1. 前言
    2. 材料与方法
    3. 结果
        3.1 化疗促进膀胱癌干性维持和化疗耐药
        3.2 化疗促进膀胱癌干性维持和化疗耐药依赖于GOLPH3
        3.3 miR34a调控GOLPH3促进膀胱癌干性维持和化疗耐药
        3.4 miR34a/GOLPH3轴阻滞膀胱癌干性维持能力增加膀胱癌化疗敏感
        3.5 miR34a/GOLPH3轴在临床膀胱癌组织中的相关性分析
    4. 讨论
全文总结
参考文献
博士期间论文发表情况
致谢



本文编号：2986778