基于胰腺类器官库构建的胰腺癌分子分型及临床治疗的探索性研究

发布时间：2021-02-01 01:09

　　背景:胰腺癌以恶性程度高、患者预后差著称。近年来,尽管胰腺癌相关研究在多方面取得进展,但患者生存期仍未得到显著改善。诊断发现晚、转移进展快及治疗效果差,是目前胰腺癌的主要问题所在,而对其深层次生物学特性认识的不足更加限制了胰腺癌诊疗手段的发展与进步。二代测序技术的发展壮大促使我们对肿瘤内在的生物学特点有了更深入的了解。通过巨视野切割或筛选及显微切割等技术手段克服间质成分过多的问题后,胰腺癌也积累了许多高质量的基因组学及转录组学测序分析研究。然而,仅仅局限于生物信息学分析和传统的实验模型,难以准确反映肿瘤实际的情况。首先,在胰腺癌细胞内部复杂的信号网络调控下,特定的基因突变或者信号通路改变是否真正为肿瘤所依赖难以明确。其次,基于肿瘤组织样本的分子分型虽然能一定程度加深对胰腺癌生物学特性的认识,但对于进一步挖掘潜在的功能差异及开发相关的治疗靶点并不具有太大的帮助作用。最后,在具体的临床实践中,能否用基因组学或转录组学测序完全反映胰腺癌患者的个体化差异从而指导治疗仍是巨大的疑问。在当代医疗发展的背景下,基于患者的肿瘤个体化研究模型逐渐被重视。类器官模型是其中新兴的热点之一,在对肿瘤个体化特性... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
中英文缩略词对照表
前言
第一部分 胰腺类器官库的构建与鉴定
    一、背景
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、小结
第二部分 利用类器官模型探索胰腺癌转录组学及染色质开放性的分子分型
    一、背景
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、小结
第三部分 利用类器官模型个体化评估胰腺癌患者化疗药物敏感性
    一、背景
    二、材料与方法
    三、结果
    四、讨论
    五、小结
参考文献
附表
综述 类器官模型在胰腺癌中的研究进展
    参考文献
攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢



本文编号：3011917