荜茇酰胺抑制肝癌细胞迁移/侵袭的作用及其机制

发布时间：2021-02-04 12:24

　　原发性肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤死亡率居全球第三位,肝细胞性肝癌是原发性肝癌中最常见的一种类型,多数患者发现时已处于病程中晚期,缺乏有效的治疗药物。荜茇酰胺是从长柄胡椒中提取的具有生物活性的小分子酰胺类化合物,近期研究发现其对多种肿瘤细胞具有选择性杀伤作用,是潜在的抗肿瘤药物,但是其对肝癌细胞的作用和机制研究鲜见报道。本课题用荜茇酰胺处理肝癌细胞系（HepG2、Huh7和LM3）和小鼠原代培养肝细胞,通过MTT、PI染色以及流式细胞仪检测,发现荜茇酰胺能杀伤肝癌细胞（IC50为10-20μM）,对正常肝细胞无明显作用。同时,研究发现荜茇酰胺在低浓度（<10μM）时能有效抑制肝癌细胞的迁移/侵袭,提示荜茇酰胺可能对晚期肝癌有治疗作用。进一步研究表明,荜茇酰胺能诱导肝癌细胞内ROS堆积,激活内质网应激反应和下游的MAPKs信号通路。抗氧化剂NAC能拮抗荜茇酰胺杀伤肝癌细胞以及抑制肝癌细胞迁移的作用,而内质网应激抑制剂4-PBA和MAPKs信号通路抑制剂SP600125（JNK抑制剂）、SB203580（P38抑制剂）和U0126（Erk抑制剂）仅拮抗荜茇酰胺抑制肝癌细胞的... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：64 页

【学位级别】：博士

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前言
材料与方法
结果
    1. 荜茇酰胺选择性杀伤肝癌细胞的作用
    2. 荜茇酰胺体外抑制肝癌细胞迁移/侵袭的作用
    3. 荜茇酰胺通过诱导细胞内ROS堆积杀伤肝癌细胞并抑制肝癌细胞迁移/侵袭的作用
    4. 荜茇酰胺通过激活内质网应激抑制肝癌细胞迁移/侵袭的作用
    5. 荜茇酰胺通过激活MAPKs信号通路抑制肝癌细胞迁移的作用
    6. 荜茇酰胺通过激活ROS-ER-MAPKs-CHOP信号通路抑制肝癌细胞迁移/侵袭的作用
    7. 荜茇酰胺体内抑制肝癌细胞生长并激活ER-MAPKs-CHOP信号通路的作用
讨论
小结
参考文献
创新点
综述
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3018303