益生菌复配制剂对胃癌术后患者的辅助治疗及其机制研究
发布时间：2021-02-08 19:37
研究背景和目的:胃癌是全球最常见的上消化道恶性肿瘤之一,占肿瘤相关死亡原因的第3位,是我国第二大常见恶性肿瘤。以根治性胃切除术为主的综合治疗手段是当前胃癌治疗的主要模式,尽管采用了综合治疗手段,但疗效仍不甚满意。手术导致消化道正常生理结构破坏、肠道菌群失调、肠粘膜屏障及免疫功能受损,肠道炎症反应加剧等,严重影响患者围手术期的恢复及预后。肠道菌群是指寄居在肠道中的各类复杂微生物,研究发现,肠道菌群平衡与肠道炎症、免疫、肠粘膜屏障等密切相关。益生菌是指投入机体后对宿主发挥有益作用的微生物,是肠道菌群中的重要成员。我们以往研究发现,益生菌药品可通过调节患者肠道菌群组成,降低炎症反应,增强免疫能力来促进胃癌胃切除患者术后的恢复。但考虑到现有益生菌药品中含有“老菌”及对人体健康存在潜在威胁的菌株,因此,我们从婺源“无癌村”健康志愿者粪便中进行细菌分离筛选,得到3株益生菌（植物乳杆菌、鼠李糖乳杆菌及嗜酸乳杆菌动物）,复合巴马“长寿村”益生菌（动物双歧杆菌）,并进行体外益生评价,最终将这4株益生菌合成复配制剂,用于探究其对胃癌胃切除术后患者的治疗效果及作用机制,并为临床给药提供新的思路。研究方法:1...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胃切除患者入组情况图
第3章实验结果17第3章实验结果一、动物实验3.1大鼠造模结果PLGC模型造模过程中，C组大鼠进食进水良好，体重逐渐增加，精神佳；PLGC组大鼠进食进水可，体重较C组明显消瘦（图3.1A），精神欠佳。整个PLGC造模过程持续9周，期间有6只大鼠死亡，分析原因为MNNG毒性不耐受。造模9周后从C组随机挑取2只，PLGC组挑取4只行安乐死，取胃组织做HE染色，评估造模情况。结果显示：肉眼观察发现，C组大鼠胃粘膜褶皱形态正常，上皮结构完整；PLGC组大鼠胃粘膜可见明显出血点、溃疡、胃黏膜糜烂，变雹毛细血管透见，血管网清晰。HE染色分析，C组大鼠胃粘膜腺体形态规则，排列整齐，未见炎性细胞浸润，粘膜未见出血，糜烂及溃疡等表现。PLGC组大鼠出现胃腺体结构排列紊乱减少、变薄，粘膜出血、糜烂、溃疡，大量炎性细胞浸润，出现异型性增生（图3.1B）。胃切除造模过程中有2只大鼠因麻醉过量死亡，胃切除大鼠未出现腹壁裂开或吻合口出血死亡等情况。大鼠恢复进食后开始按组治疗，M组在整个治疗过程中，3只大鼠因腹泻在术后3天内死亡，1只因梗阻在术后第10天死亡，其余各组大鼠未出现死亡情况。图3.1SD大鼠胃癌前病变及胃切除造模情况。A.鼠PLGC造模过程中C组和PLGC组大鼠体重；B.胃粘膜组织HE染色（200×,400×）。C：对照组，PLGC组：胃癌前病变造模组。
第3章实验结果183.2大鼠胃切除术后炎症水平检测3.2.1肠道组织炎症通路蛋白表达为评估益生菌复配制剂对大鼠肠道炎症反应的影响，我们利用Western-blot检测大鼠肠组织炎症蛋白表达情况。从3.2.1图可以看出，与C组相比，胃切除术后TLR4/NF-κB信号通路激活，M组炎症相关蛋白TLR4和MyD88表达量增加，进而促进了NF-κB的磷酸化，p-NF-κB蛋白表达水平增加。高剂量益生菌复配制剂的补充（PH组）显著下调了上述炎症蛋白的表达，在术后喂养益生菌复配制剂3周后恢复到接近C组的水平，PL组低剂量益生菌复配制剂的补充也下调了上述炎症蛋白表达。结果显示，高剂量益生菌复配制剂显著下调了炎症蛋白的表达，抑制了肠道炎症反应。图3.2.1益生菌复配制剂对胃切除大鼠肠组织炎症信号通路关键蛋白表达的抑制作用。A.TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白印记条带，以β-actin作为内参；B.TLR4/β-actin分析；C.MyD88/β-actin分析；D.p-NF-κB/F-κB。C：对照组，M：模型组，PL：低剂量益生菌复配制剂治疗组，PH：高剂量益生菌复配制剂治疗组。ns,P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，n=4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of diet and gut microbiota on colorectal cancer immunomodulation[J]. Carolina Vieira De Almeida,Marcela Rodrigues de Camargo,Edda Russo,Amedeo Amedei. World Journal of Gastroenterology. 2019(02)
本文编号：3024426
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
胃切除患者入组情况图
第3章实验结果17第3章实验结果一、动物实验3.1大鼠造模结果PLGC模型造模过程中，C组大鼠进食进水良好，体重逐渐增加，精神佳；PLGC组大鼠进食进水可，体重较C组明显消瘦（图3.1A），精神欠佳。整个PLGC造模过程持续9周，期间有6只大鼠死亡，分析原因为MNNG毒性不耐受。造模9周后从C组随机挑取2只，PLGC组挑取4只行安乐死，取胃组织做HE染色，评估造模情况。结果显示：肉眼观察发现，C组大鼠胃粘膜褶皱形态正常，上皮结构完整；PLGC组大鼠胃粘膜可见明显出血点、溃疡、胃黏膜糜烂，变雹毛细血管透见，血管网清晰。HE染色分析，C组大鼠胃粘膜腺体形态规则，排列整齐，未见炎性细胞浸润，粘膜未见出血，糜烂及溃疡等表现。PLGC组大鼠出现胃腺体结构排列紊乱减少、变薄，粘膜出血、糜烂、溃疡，大量炎性细胞浸润，出现异型性增生（图3.1B）。胃切除造模过程中有2只大鼠因麻醉过量死亡，胃切除大鼠未出现腹壁裂开或吻合口出血死亡等情况。大鼠恢复进食后开始按组治疗，M组在整个治疗过程中，3只大鼠因腹泻在术后3天内死亡，1只因梗阻在术后第10天死亡，其余各组大鼠未出现死亡情况。图3.1SD大鼠胃癌前病变及胃切除造模情况。A.鼠PLGC造模过程中C组和PLGC组大鼠体重；B.胃粘膜组织HE染色（200×,400×）。C：对照组，PLGC组：胃癌前病变造模组。
第3章实验结果183.2大鼠胃切除术后炎症水平检测3.2.1肠道组织炎症通路蛋白表达为评估益生菌复配制剂对大鼠肠道炎症反应的影响，我们利用Western-blot检测大鼠肠组织炎症蛋白表达情况。从3.2.1图可以看出，与C组相比，胃切除术后TLR4/NF-κB信号通路激活，M组炎症相关蛋白TLR4和MyD88表达量增加，进而促进了NF-κB的磷酸化，p-NF-κB蛋白表达水平增加。高剂量益生菌复配制剂的补充（PH组）显著下调了上述炎症蛋白的表达，在术后喂养益生菌复配制剂3周后恢复到接近C组的水平，PL组低剂量益生菌复配制剂的补充也下调了上述炎症蛋白表达。结果显示，高剂量益生菌复配制剂显著下调了炎症蛋白的表达，抑制了肠道炎症反应。图3.2.1益生菌复配制剂对胃切除大鼠肠组织炎症信号通路关键蛋白表达的抑制作用。A.TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白印记条带，以β-actin作为内参；B.TLR4/β-actin分析；C.MyD88/β-actin分析；D.p-NF-κB/F-κB。C：对照组，M：模型组，PL：低剂量益生菌复配制剂治疗组，PH：高剂量益生菌复配制剂治疗组。ns,P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，n=4。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Role of diet and gut microbiota on colorectal cancer immunomodulation[J]. Carolina Vieira De Almeida,Marcela Rodrigues de Camargo,Edda Russo,Amedeo Amedei. World Journal of Gastroenterology. 2019(02)
本文编号：3024426
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