1.通过阻滞FGFR信号通路逆转三阴性乳腺癌中T细胞排除现象的分子机制研究 2.Circ-1073促进乳腺癌细胞恶性生物

发布时间：2021-02-20 07:15

　　第一部分通过阻滞FGFR信号通路逆转三阴性乳腺癌中T细胞排除现象的分子机制研究目的:研究肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）促进三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）产生T淋巴细胞排除的分子机制,探索成纤维细胞生长因子受体抑制剂（fibroblast growth factor receptor inhibitor,FGFRi）联合抗PD-1（programmed death receptor-1）单克隆抗体治疗小鼠TNBC的疗效。方法:运用生物信息学的方法将免疫排除型和炎症型TNBC的基因表达水平进行对比。通过小鼠体内实验研究FGFRi单药对肿瘤生长及肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment,TIME）的影响。体外进行CFSE染色、细胞迁移实验和（interferon gamma,IFN-γ）分泌等实验探究FGFRi对T淋巴细胞的直接作用。在体外进行CCK8（cell counting kit 8）、诱导分化、RT-q PCR（real-time qu... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：94 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

根据T淋巴细胞在肿瘤中的浸润特征将TNBC分为三种类型。

FGFR信号通路在排除型TNBC中的表达显著上调。

先前的研究报道了FGFRi对肿瘤细胞抑制作用[9,10],但FGFRi与免疫相关的抗肿瘤作用尚未见报道。由于裸鼠不含胸腺,缺乏T淋巴细胞免疫功能,经常被用来建立异种移植瘤模型。因此,我们在6-8周龄的雌性裸鼠和完全免疫力的BALB/c雌鼠中分别构建了小鼠TNBC模型。结果显示,与对照组相比,FGFRi单药组裸鼠的肿瘤体积(图1.3 A)和重量(图1.3 B)显著较小。同样地,用FGFRi单药治疗BALB/c小鼠TNBC后,与对照组相比,FGFRi治疗组中肿瘤生长速度受到了显著抑制(图1.4 A,B)。进一步免疫组化结果显示,FGFRi治疗组小鼠TIME中浸润的CD3+T淋巴细胞数量明显增加(图1.5),且流式结果证实该组TIME中的CD8+T淋巴细胞(图1.6 A)和CD4+T淋巴细胞比例(图1.6 B)较对照组均显著增加。图1.4 FGFRi在BALB/c小鼠TNBC中的抑癌作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]三阴性乳腺癌基因组与转录组全景图：亚型及治疗策略[J]. 王鹏,石乐明,黄薇,邵志敏,Yi-Zhou Jiang,Ding Ma,Chen Suo,Jinxiu Shi,Mengzhu Xue,Xin Hu,Yi Xiao,Ke-Da Yu,Yi-Rong Liu,Ying Yu,Yuanting Zheng,Xiangnan Li,Chenhui Zhang,Pengchen Hu,Jing Zhang,Qi Hua,Jiyang Zhang,Wanwan Hou,Luyao Ren,Ding Bao,Bingying Li,Jingcheng Yang,Ling Yao,Wen-Jia Zuo,Shen Zhao,Yue Gong,Yi-Xing Ren,Ya-Xin Zhao,Yun-Song Yang,Zhenmin Niu,Zhi-Gang Cao,Daniel G.Stover,Claire Verschraegen,Virginia Kaklamani,Anneleen Daemen,John R.Benson,Kazuaki Takabe,Fan Bai,Da-Qiang Li.  科学新闻. 2020(02)



本文编号：3042430