低剂量铬（Ⅵ）暴露通过激活MAGEB2-AR信号通路促进前列腺癌进展

发布时间：2021-02-23 03:38

　　目的:明确低剂量重金属铬（Ⅵ）暴露对前列腺癌发生、发展的影响,并从表观遗传学角度探讨其潜在的分子生物学机制。方法:通过MTT实验明确重金属铬（Ⅵ）在前列腺癌细胞中的IC50,并在安全剂量下观察不同浓度及不同时间重金属铬（Ⅵ）暴露对前列腺癌细胞系的影响,根据实验结果确定所需重金属铬（Ⅵ）的剂量及暴露时间;通过细胞克隆形成、细胞迁移、细胞侵袭、细胞凋亡及细胞周期等实验明确低剂量铬（Ⅵ）对前列腺癌细胞生物学行为的影响;构建裸鼠皮下种植瘤模型进一步观察研究体内低剂量铬（Ⅵ）暴露对前列腺癌的影响;采用Dot blot和免疫荧光技术探索低剂量重金属铬（Ⅵ）暴露可能引起的潜在表观遗传学变化;通过人类细胞转录组测序技术观察低剂量重金属铬（Ⅵ）暴露前后前列腺癌细胞系基因差异表达情况,并根据铬（Ⅵ）暴露引起的相应表观遗传学变化筛选出促进前列腺癌发生发展的关键靶基因;通过RT-qPCR、western blot等技术验证重金属铬（Ⅵ）暴露后该靶基因的表达情况。明确该靶基因在前列腺癌中的表达情况,并通过体内外实验探究其在前列腺癌发生发展中的作用。进一步研究靶基因下游信号通路,明确低剂量重金属铬（Ⅵ）暴露促进前... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

天津地区前列腺癌患者血清中高风险重金属筛选铬是自然界中广泛存在的一种元素，原子序为24，原子量为51.996，主要

京津冀地区大气颗粒物中主要重金属含量

图 1.1 慢性低剂量铬（VI）暴露促进前列腺癌细胞增殖鉴于重金属铬（VI）为 I 类致癌物，为明确低剂量铬（VI）是否存在本身毒性对细胞的生长产生影响，我们进行了流式细胞分析实验。实验结果显示：低剂量铬（VI）暴露组和对照组凋亡细胞数分别为 3.60±0.89% 和 2.96±1.06%，G0/G1、S 期及 G2/M 分别为 42.25 ±9.27Vs. 43.07±8.34、24.76 ±4.46Vs. 26.3±3.87和 25.23±4.57 Vs. 23.01±3.82，差异无统计学意义（P＞0.05，图 1.2）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Epigenetic mechanism of Survivin dysregulation in human cancer[J]. Hui Lyu,Jingcao Huang,Zhimin He,Bolin Liu.  Science China（Life Sciences）. 2018(07)
[2]TET双加氧酶介导的主动去甲基化分子机制及功能研究[J]. 王超,徐国良.  生命科学. 2017(10)
[3]PPARγ在脂肪生成中的遗传和表观遗传调控[J]. 崔婷婷,邢天宇,褚衍凯,李辉,王宁.  遗传. 2017(11)
[4]水环境中Cr（Ⅵ）对鱼类毒性机理研究进展[J]. 陈红星,吴星,毕然,李莉霞,高蜜,李丹,谢凌天.  应用生态学报. 2015(10)
[5]典型环境污染物的表观遗传学损伤[J]. 王菲菲,王先良,吕占禄,钱岩,郭辰,梁豹,吴家兵.  毒理学杂志. 2015(01)
[6]前列腺癌的DNA甲基化及其临床应用[J]. 赵帆,杨泽.  遗传. 2014(05)
[7]中国前列腺癌发病现状和流行趋势分析[J]. 韩苏军,张思维,陈万青,李长岭.  临床肿瘤学杂志. 2013(04)
[8]TET蛋白:一个新的DNA修饰酶家族[J]. 郭晓强,王越甲,郭振清,常彦忠,段相林.  中国生物化学与分子生物学报. 2011(12)
[9]F-box蛋白家族及其功能[J]. 王秀燕,孙莉萍,张建锋,李辉,吕文清,张其清.  生命科学. 2008(05)
[10]Promoter hypomethylation and reactivation of MAGE-A1 and MAGE-A3 genes in colorectal cancer cell lines and cancer tissues[J]. Kyung-Hee Kim,Jin-Sung Choi,Il-Jin Kim,Ja-Lok Ku,Jae-Gahb Park.  World Journal of Gastroenterology. 2006(35)

硕士论文
[1]重金属锑通过上调CtBP2表达促进前列腺癌进展机制[D]. 王建文.天津医科大学 2016



本文编号：3046957