c-MET与非小细胞肺癌预后及临床病理因素的Meta分析

发布时间：2017-04-14 03:03

  本文关键词：c-MET与非小细胞肺癌预后及临床病理因素的Meta分析，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的:间质上皮转化因子基因(c-mesenchymal-epithelial transition factor gene,c-MET gene)是表达于多种正常上皮组织及肿瘤的一种原癌基因,与肿瘤的增殖、转移、血管生成、耐药性紧密相关,在多种恶性肿瘤中过表达。但是,c-MET与非小细胞肺癌的关系尚不明确,存在争议。本研究旨在总结前人研究,从c-MET蛋白水平和基因拷贝数两个层次研究其与非小细胞肺癌整体生存与无病生存预后的关系,同时探讨其与非小细胞肺癌各个临床病理因素间的联系。研究方法:检索国外数据库—Pub Med、Embase、Science Direct、Cochrane Library等及国内数据库—万方数据库、中国知网等,筛选与c-MET蛋白或基因拷贝数与非小细胞肺癌生存关系及临床病理联系的研究。对纳入的文献采用STATA12.0软件分析,以风险比(Hazard ratio,HR)评估c-MET蛋白水平或基因拷贝数与非小细胞肺癌患者整体生存期和无病生存期的关系,用比值比(Odds ratio,OR)评估c-MET蛋白水平或基因拷贝数与非小细胞肺癌患者的各临床病理因素间的关系。同时采用Begg’s检验及Egger’s检验评价各研究的发表偏倚。研究结果:本研究共纳入49篇文献,包含37篇英文文献和12篇中文文献。生存分析Meta分析结果:蛋白表达方面,与c-MET蛋白表达阴性或低表达的非小细胞肺癌患者相比,c-MET蛋白表达阳性或高表达的患者整体生存率(Overall survival,OS)降低(单因素HR=1.41,95%CI:1.01-1.99;多因素HR=2.19,95%CI:1.42-3.39)、无病生存率(disease-free survival,DFS)也降低(单因素HR=2.54,95%CI:1.43-4.50;多因素HR=2.19,95%CI:1.11-4.34)。基因拷贝数方面,单因素分析显示,与c-MET基因拷贝数正常或减少的非小细胞肺癌患者相比,c-MET基因拷贝数增多的患者的整体生存率降低(HR=1.46,95%CI:1.11-1.93),多因素分析显示,无法确定c-MET基因拷贝数增多的患者整体生存率是否降低(HR=1.34,95%CI:0.98-1.83);目前证据也无法证明c-MET基因拷贝数增多的非小细胞肺癌患者比c-MET基因拷贝数正常或减少的患者的无病生存率降低(单因素HR=1.54,95%CI:0.92-2.56;多因素HR=1.17,95%CI:0.77-1.79)。临床病理联系Meta分析结果:c-MET蛋白表达阳性或高表达与病理类型(鳞癌VS.非鳞癌;OR=0.48,95%CI:0.32-0.72)、病理类型(腺癌VS.非腺癌;OR=1.99,95%CI:1.35-2.93)、T分期(大肿瘤VS.小肿瘤;OR=1.57,95%CI:1.18-2.08)、淋巴结转移(有转移VS.无转移;OR=2.03,95%CI:1.35-3.04)、TNM分期(3-4期VS.1-2期;OR=1.76,95%CI:1.29-2.41)、血管浸润(是VS.否;OR=1.79,95%CI:1.07-2.99)、淋巴管浸润(是VS.否;OR=1.96,95%CI:1.13-3.37)、胸膜浸润(是VS.否;OR=3.47,95%CI:1.93-6.27)密切相关。c-MET基因拷贝数增加与吸烟(是VS.否;OR=1.65,95%CI:1.29-2.10)、病理类型(鳞癌VS.非鳞癌;OR=0.74,95%CI:0.60-0.92)、分化程度(低分化VS.高分化;OR=1.48,95%CI:1.06-2.07)、T分期(大肿瘤VS.小肿瘤;OR=1.75,95%CI:1.17-2.62)、TNM分期(3-4期VS.1-2期;OR=1.73,95%CI:1.38-2.16)、淋巴管浸润(是VS.否;OR=2.20,95%CI:1.26-3.84)、胸膜浸润(是VS.否;OR=2.92,95%CI:1.46-5.83)密切相关。研究结论:单因素和多因素分析都表明c-MET蛋白表达可作为评价非小细胞肺癌患者整体生存以及复发、进展的指标;只有单因素分析表明c-MET基因拷贝数可作为评价患者整体生存的指标,而多因素分析无法明确c-MET基因拷贝数与整体生存的关系;单因素和多因素分析都无法证明c-MET基因拷贝数与患者疾病的复发及进展相关。非小细胞肺癌的患者,在腺癌、大肿瘤、淋巴结转移阳性、TNM分期3-4期,血管浸润阳性、淋巴管浸润阳性及胸膜浸润阳性的条件下,c-MET蛋白高表达的情况更多见;在吸烟、低分化、大肿瘤、TNM分期3-4期、淋巴管浸润和胸膜浸润的条件下,c-MET基因拷贝数增多的情况更多见;而在鳞癌的条件下,c-MET蛋白表达阳性或高表达的情况更少见,c-MET基因拷贝数增多的情况也更少见。
【关键词】：非小细胞肺癌 c-MET 预后 临床病理因素 Meta分析
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-15
• 第1章 绪论15-18
• 第2章 材料与方法18-24
• 2.1 文献检索18
• 2.2 文献纳入和排除标准18-19
• 2.3 文献数据提取19-20
• 2.4 纳入文献质量评价20-22
• 2.5 效应量的合并22-23
• 2.6 纳入研究异质性评估23
• 2.7 判断发表偏倚23-24
• 第3章 研究结果24-87
• 3.1 文献检索结果24-26
• 3.2 纳入文献特点26-42
• 3.3 c-MET蛋白水平与非小细胞肺癌整体生存的Meta分析42-43
• 3.4 c-MET基因拷贝数与非小细胞肺癌整体生存的Meta分析43-47
• 3.5 c-MET蛋白水平与非小细胞肺癌无病生 存的Meta分析47-49
• 3.6 c-MET基因拷贝数与非小细胞肺癌无病生存的Meta分析49-51
• 3.7 c-MET蛋白水平与非小细胞肺癌临床病理因素的联系51-60
• 3.8 c-MET基因拷贝数与非小细胞肺癌临床病理因素的联系60-69
• 3.9 生存分析发表偏倚评估69-73
• 3.10 临床病理因素发表偏倚评估73-87
• 第4章 讨论87-90
• 第5章 结论90-91
• 参考文献91-103
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果103-104
• 致谢104

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本文编号：305043