昼夜节律基因Per3和社会环境因素交互作用与乳腺癌关系的研究

发布时间：2017-04-14 01:15

  本文关键词：昼夜节律基因Per3和社会环境因素交互作用与乳腺癌关系的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨昼夜节律基因Per3多态性及其启动子区甲基化水平,社会环境危险因素,以及其交互作用与乳腺癌的关系,为乳腺癌的发病机制,心理干预和预后提供一定的理论依据。方法:通过流行病学调查、病例对照研究,对按照1:1匹配原则设计的134对病例组和对照组研究对象进行一般人口学问卷,匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、简明职业紧张问卷、特质应对方式量表和社会支持量表等社会环境因素进行流行问卷调查。同时采用聚合酶链式反应对外周血中Per3基因进行扩增,并直接测序进行SNP检测和硫酸氢盐测序(BSP)检测该基因启动子区甲基化情况。结果:(1)病例对照组社会环境因素分析:病例组在睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍、日间功能障碍维度及PSQI总分得分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),病例组职业紧张社会支持维度低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),其他各维度和总分两组间得分差异无统计学意义(P0.05),病例组特质应对方式量表中消极应对得分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)病例组主观支持、支持利用度和社会支持总分低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);多因素logistic回归分析筛选出影响乳腺癌的社会危险因素有睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、社会支持、积极应对、客观支持和支持利用度(P0.05);(2)病例对照组Per3基因多态性分析:rs2797687、rs2794664位点基因型在两组间分布差异均具有统计学意义(P0.05),rs228730、rs571514100位点各基因型在两组间分布差异均无统计学意义(P0.05);交互作用分析显示,rs2797687位点TT基因型与睡眠质量有正相乘交互作用(OR=1.313,P0.01),其共同作用可能会使乳腺癌的患病风险增加1.313倍;rs2797687位点TT基因型、GT基因型与社会支持有负相乘交互作用(OR=0.948,P0.01;OR=0.959,P=0.036),其共同作用可能会使乳腺癌的患病风险分别降低5.2%、4.1%;rs2794664位点AA基因型与睡眠质量有正相乘交互作用(OR=1.29,P0.01),其共同作用可能会使乳腺癌的患病风险增加1.29倍;rs2794664位点AA基因型与社会支持有负相乘交互作用(OR=0.951,P0.01),其共同作用可能分别会使乳腺癌的患病风险降低4.9%;rs228730位点GA基因型与消极应对有正相乘交互作用(OR=1.366,P=0.036),其共同作用可能会使乳腺癌的患病风险增加1.366倍;rs228730位点GA基因型与社会支持有负相乘交互作用(OR=0.82,P=0.044),其共同作用可能分别会使乳腺癌的患病风险降低18%。(3)病例对照组Per3基因启动子区甲基化分析:病例组Per3基因总甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),二元Logistic回归分析结果显示:相比于rs2797687位点野生型个体,rs2797687位点突变型的个体有可能会引起Per3基因CpG岛的甲基化率升高(OR=1.960),两者之间没有明显的相关性(P0.05),Per3基因SNP位点rs2794664、rs228730基因型与Per3基因CpG岛甲基化无显著相关性(OR=0.964,0.889,P0.05)。结论:睡眠质量、职业紧张、应对方式和社会支持是影响乳腺癌的社会危险因素,Per3基因rs2797687位点、rs2794664位点和rs228730位点突变和社会环境因素存在交互作用,Per3基因单核苷酸多态性是影响CpG岛甲基化的独立危险因素,通过对乳腺癌患者Per3基因多态性及CpG岛甲基化检测对乳腺癌的预防和预后可能有意义。
【关键词】：乳腺癌 Per3基因 单核苷酸多态性 DNA甲基化 病例对照研究
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-14
• 研究内容与方法14-24
• 1.研究对象14
• 2.研究方法14-23
• 3.统计方法23
• 4.技术路线23-24
• 结果24-36
• 讨论36-43
• 小结43-44
• 致谢44-45
• 参考文献45-51
• 综述51-63
• 参考文献57-63
• 攻读硕士学位期间发表的学位论文63-64
• 附录64-72
• 导师评阅表72

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本文编号：304893