MiR-214靶向netrin-1降低膀胱癌细胞的顺铂耐药性及其机制的研究

发布时间：2021-02-25 18:18

　　目的:膀胱肿瘤是世界范围内最常见的肿瘤之一,在所有恶性肿瘤中膀胱癌的发病率居第八位,死亡率居前十位。高达70%的膀胱肿瘤患者最初诊断为非肌层浸润性膀胱癌,25%的膀胱癌患者在诊断之初已有肌层浸润,属浸润性膀胱癌。这类肿瘤在细胞病理分级上多表现为低分化或未分化,常早期发生微转移,即使采取放、化疗等综合治疗手段,预后也较差,浸润性膀胱癌多以手术切除和顺铂为核心的新辅助化疗治疗。虽然以顺铂为核心的新辅助化疗显示了对晚期膀胱癌的良好疗效,但是患者对顺铂产生的耐药造成了其使用的局限性。目前需要攻克的临床难点在于增强膀胱癌患者对顺铂药物的敏感性和减少膀胱癌的复发率。因此,寻找治疗浸润性膀胱癌的有效方法,一直是膀胱癌基础研究领域的重大课题,而对浸润性膀胱癌治疗的研究仍需要从其发生、发展的分子病理基础入手进行多角度的深入探讨。在本研究中原癌基因netrin-1的异常活化是促进膀胱癌肿瘤恶性进展的分子机制之一,可促进肿瘤细胞增殖并且降低顺铂的化疗敏感性。UNC5B是netrin-1依赖性受体之一,具有诱导肿瘤细胞凋亡作用,结果显示:netrin-1/UNC5B在膀胱癌中存在表达并参与癌细胞凋亡。并且mi... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Netrin-1/UNC5B相互作用机制

①从组织层面检测netrin-1/UNC5B mRNA和蛋白在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平并分析二者相关性及与临床病理参数关系。Real time PCR&Western-blot分别从RNA及蛋白水平检测netrin-1/UNC5B的表达水平,结果发现UNC5B在癌旁组织中的表达明显高于膀胱癌组织并且在低级别膀胱癌组织中的表达高于高级别癌组织,netrin-1则相反(图1&2)。Netrin-1/UNC5B的高/低表达与膀胱癌的临床分期、病理分级及转移相关(图3),同时Kaplan-Meier相关分析显示netrin-1和UNC5B的表达成负相关(图4)。图2.Netrin-1/UNC5B在不同临床分期和病理分级膀胱癌中的表达水平。

图1.Netrin-1/UNC5B在膀胱癌及癌旁组织中的表达水平。注:T,癌组织;N,癌旁组织。图3.Netrin-1/UNC5B在不同临床分期膀胱癌中的免疫组化染色(放大倍数X 400)

【参考文献】：
期刊论文
[1]实时定量PCR 2-△△Ct法检测非小细胞肺癌HER2基因的过表达[J]. 奉水东,谭红专,凌宏艳,袁秀琴.  中国肺癌杂志. 2011(12)



本文编号：3051373