DHODH抑制引起黑色素瘤细胞周期阻滞、自噬

发布时间：2021-03-14 01:04

　　目的:恶性黑色素瘤（Malignant melanoma,MM）是起源于神经嵴黑色素细胞的高度恶性肿瘤,易转移,预后差。近年来,我国恶性黑色素瘤发病率迅速增长。多数早期患者能够通过手术得到治愈,但对于中晚期患者,标准化疗效果欠佳,因此探索高效低毒的新方法尤为重要。二氢乳清酸脱氢酶（Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH）存在于人类线粒体内膜,是一种含铁的黄素依赖酶,在嘧啶从头合成途径中起着关键的作用[1]。DHODH抑制剂影响嘧啶合成,早在1959年就被证明可以抑制肿瘤[1]。来氟米特（Leflunomide）是一种5^甲基异恶唑^4甲酰胺衍生物,是第一个被批准用于临床治疗的DHODH抑制剂。近年来,不论是在体外细胞培养还是动物模型研究中,DHODH的失活或者下调可以明显抑制肿瘤的增殖,尤其是在黑色素瘤[2]。因此DHODH可能成为新的肿瘤治疗靶点,leflunomide有望成为新型肿瘤靶向治疗药物。但来氟米特在黑色素瘤中的作用尚无报道,因此本研究通过观察leflunomide抑制DHODH及干... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Leflunomide抑制黑素瘤细胞生长Fig.1.LeflunomideinhibitscellgrowthinmelanomacellsA.MorphologicimagesofThehumanmelanomacelllineA375andMV3weretreatedwithDMSOor50μmol/L,100μmol/L,200μmol/Lleflunomidefor72hoursrespectively.20×.

Leflunomide抑制黑素瘤细胞增殖Fig.2.LeflunomideinhibitscellproliferationbyBrduimmunofluorescenceA.ThehumanmelanomacelllineA375andMV3weretreatedwithDMSOor

Leflunomide将细胞周期阻滞在S期Fig.3.LeflunomideinducesSphasecellcyclearrest

【参考文献】：
期刊论文
[1]虎杖中二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的虚拟筛选[J]. 张明波,张蕾,黄婷,栾泽柱,郭晏华.  辽宁中医杂志. 2013(11)
[2]微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂F01WB-1315A,B[J]. 齐巧娟,路新华,郑智慧,李业英,范玉玲,朱京童,任晓,崔晓兰,石英,李韶菁,张华,赵宝华.  微生物学报. 2009(04)



本文编号：3081223