肿瘤与肿瘤微环境间调控环路促进前列腺癌抗雄治疗耐药和骨转移的机制研究

发布时间：2021-03-20 17:42

　　研究目的:前列腺癌抗雄治疗抵抗是疾病复发与进展的常见原因。我们的前期研究表明,肿瘤微环境与前列腺癌的耐药进展和肿瘤异质性分化关系密切,特别是其中的肿瘤相关巨噬细胞,可促进前列腺癌抗雄耐药和进展,但是,肿瘤与肿瘤微环境间作用环路对前列腺癌抗雄耐药进展的作用机制尚未完全阐明。同样,异质性分化的前列腺癌细胞,尤其是前列腺癌干样细胞,对肿瘤微环境也有重要的改造作用,但前列腺癌干样细胞对骨转移部位的肿瘤微环境——骨微环境的影响还未研究清楚。因此,本研究主要探索肿瘤与肿瘤微环境的调控环路对前列腺癌抗雄耐药进展及前列腺癌骨转移的作用,并着力阐明其潜在机制,以期为改善前列腺癌治疗效果及患者预后提供新思路。研究方法:本课题首先经临床标本免疫组化检测明确gankyrin的表达水平及与前列腺癌抗雄治疗抵抗及患者预后的相关性、以及观察前列腺癌干样细胞标志物OV6与前列腺癌骨转移的关系。体外实验中,主要利用共培养模型研究前列腺癌细胞与肿瘤微环境（含前列腺癌-骨微环境）的相互作用,细胞黏附实验模拟了前列腺癌在骨微环境的定植过程。并通过蛋白电泳,侵袭与迁移,酶联免疫吸附试验、流式细胞术、免疫荧光等研究前列腺癌恶性表... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一部分 :Gankyrin促进前列腺癌抗雄治疗耐药及进展并与前列腺癌患者预后正相关
    一、材料与方法
    二、实验结果
    三、讨论
第二部分 :前列腺癌经Gankyrin信号通路与肿瘤相关巨噬细胞构筑的调控网络可促进前列腺癌抗雄治疗耐药
    一、材料与方法
    二、实验结果
    三、讨论
第三部分 :前列腺癌干样细胞与骨微环境中的成骨细胞相互作用促进前列腺骨转移
    一、材料与方法
    二、实验结果
    三、讨论
结论
参考文献
附录
综述 前列腺癌干细胞样分化及上皮间质转化对重构骨微环境的作用及进展
    参考文献
在读期间论文发表和科研工作情况说明
致谢



本文编号：3091399