Rab14在胰腺癌中过表达,并通过YAP/Bcl-2信号通路调控肿瘤细胞的增殖,侵袭,转移以及化疗耐药性
发布时间:2021-06-06 05:57
1目的:胰腺癌恶性程度高,预后差,多因早期转移导致死亡[1]。尽管对于胰腺癌致病过程中遗传方面和表观方面的改变已经有了更为深入的研究[2-6],但发病机制仍不明确,本实验拟行进一步探讨。Rab GTPase家族蛋白Rab14属于小G蛋白中RAS致癌基因亚家族中的一员。该家族蛋白参与调控囊泡运输,信号传导以及各类膜受体在细胞中的循环。Rab家族蛋白在肿瘤的发生和发展过程中参与调控细胞的增殖、侵袭、转化、凋亡等多种生命过程。Rab14已经被报道在多种肿瘤的发展过程中发挥作用,包括卵巢癌、口腔鳞癌、胃癌、肾细胞癌[7-9,11]。但是Rab14在胰腺癌中的表达模式以及临床意义还未见报道。在本次研究中,我们将分析胰腺癌中Rab14的表达模式及临床病理意义,探究Rab14是否可作为胰腺癌的分子标记物;其次,通过调控胰腺癌细胞中Rab14的表达水平,分析Rab14对胰腺癌细胞生物学行为产生的影响及分子生物学机制。2材料与方法2.1组织样本收集中国医科大学附属第一医院于2010-2014年间实施外科手术患者的胰腺癌组织标本103例,患者术前均未接受放化疗。肿瘤病理组织学分类和分化程度根据2017 W...
【文章来源】:中国医科大学辽宁省
【文章页数】:83 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
免疫组织化学方法检测Rab14在胰腺癌组织中的表达
图 2 Westernblot 方法检测 10 组配对样本中 Rab14 的表达水平3.2 Rab14 过表达与胰腺癌临床病理因素之间的关系Rab14表达量上调对胰腺癌来说有怎样的临床意义?我们分析Rab14在胰腺癌组织中的表达水平与患者的年龄,性别,肿瘤的原发位置,肿瘤的组织学分级,肿瘤的 TNM 分期,T 分期以及淋巴结转移与否之间的关系。统计结果显示,Rab14在肿瘤组织中的高水平表达与患者的年龄,性别,肿瘤的原发位置,肿瘤的 T分期无显著相关性。而与肿瘤较高的 TNM 分期(p=0.0204),组织学分级(p=0.0434)以及淋巴结转移(p=0.0439)显著相关。这些实验结果提示 Rab14的表达水平可能与胰腺癌的恶性发展有关联。表 1 Rab14 在胰腺癌组织中的表达水平与临床因素之间的关系
图 3 Rab14 表达水平与胰腺癌患者生存率之间的关系4 讨论Rab 蛋白家族的主要功能是参与调控细胞膜运输的多个蛋白生理过程,囊泡的形成,囊泡肌动蛋白运动,微管蛋白网络形成以及膜的融合等[20-22Rab 家族蛋白在肿瘤的发生过程中发挥重要的致癌基因作用,通过对细胞增分化,凋亡以及各类细胞信号通路产生影响而促进肿瘤的恶性发展[8-9]。文道在胃癌组织中发现 Rab14 mRNA 的含量显著高于健康胃黏膜组织;Rab胃癌组织中的异常表达通过激活 AKT 信号通路促进肿瘤的恶性发展[8]。在细胞中,Rab14 表达量显著上调,作为 miR-148a 的靶基因,促进了肿瘤细增殖,侵袭,转移并增强了肿瘤细胞的化疗耐药性 [9]。在卵巢癌中 Rab14
本文编号:3213753
【文章来源】:中国医科大学辽宁省
【文章页数】:83 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
免疫组织化学方法检测Rab14在胰腺癌组织中的表达
图 2 Westernblot 方法检测 10 组配对样本中 Rab14 的表达水平3.2 Rab14 过表达与胰腺癌临床病理因素之间的关系Rab14表达量上调对胰腺癌来说有怎样的临床意义?我们分析Rab14在胰腺癌组织中的表达水平与患者的年龄,性别,肿瘤的原发位置,肿瘤的组织学分级,肿瘤的 TNM 分期,T 分期以及淋巴结转移与否之间的关系。统计结果显示,Rab14在肿瘤组织中的高水平表达与患者的年龄,性别,肿瘤的原发位置,肿瘤的 T分期无显著相关性。而与肿瘤较高的 TNM 分期(p=0.0204),组织学分级(p=0.0434)以及淋巴结转移(p=0.0439)显著相关。这些实验结果提示 Rab14的表达水平可能与胰腺癌的恶性发展有关联。表 1 Rab14 在胰腺癌组织中的表达水平与临床因素之间的关系
图 3 Rab14 表达水平与胰腺癌患者生存率之间的关系4 讨论Rab 蛋白家族的主要功能是参与调控细胞膜运输的多个蛋白生理过程,囊泡的形成,囊泡肌动蛋白运动,微管蛋白网络形成以及膜的融合等[20-22Rab 家族蛋白在肿瘤的发生过程中发挥重要的致癌基因作用,通过对细胞增分化,凋亡以及各类细胞信号通路产生影响而促进肿瘤的恶性发展[8-9]。文道在胃癌组织中发现 Rab14 mRNA 的含量显著高于健康胃黏膜组织;Rab胃癌组织中的异常表达通过激活 AKT 信号通路促进肿瘤的恶性发展[8]。在细胞中,Rab14 表达量显著上调,作为 miR-148a 的靶基因,促进了肿瘤细增殖,侵袭,转移并增强了肿瘤细胞的化疗耐药性 [9]。在卵巢癌中 Rab14
本文编号:3213753
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