小檗碱抑制EGFR/STAT3通路增加胃癌EGFR抑制剂敏感性的机制研究
发布时间：2021-08-09 00:19
【背景】在我国及全球范围内,胃癌（gastric cancer,GC）的发病率和死亡率均位居恶性肿瘤的前列[1,2]。在我们国家超过60%的胃癌患者首次诊断就已经处于进展期[1]。而传统的细胞毒性药物由于其具有较强的毒副作用,对进展期胃癌的治疗疗效已经处于瓶颈阶段。胃癌的发生是细胞中各种分子事件从稳态走向紊乱的总和。因此,针对关键分子的靶向治疗己逐渐应用于临床,但分子靶向药物由于存在原发耐药或继发耐药现象,成为临床治疗的难题。研究胃癌的关键靶向药物的调控机制,寻找增加其敏感性的方法,将为胃癌临床诊治提供新的方法和依据。酪氨酸激酶的异常表达参与许多肿瘤的发生和发展[3]。酪氨酸激酶受体（receptor tyrosine kinase,RTKs）既能发挥受体功能同配体结合,又能发挥激酶功能促使靶蛋白磷酸化,从而激活下游的信号转导通路。近年来,针对RTKs的靶向药物已相继应用于临床,成为晚期肿瘤的治疗热点。其中,西妥昔单抗（Cetuximab）可与肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体（edpidermal growth factor receptor,EGFR）特异性结合,从而竞争性阻断表皮生长...
【文章来源】：首都医科大学北京市
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
小檗碱对人胃癌细胞系细胞增殖的影响
首都医科大学博士学位论文流式细胞技术检测结果如表 1.2B 所示，与对照组（G1 期阻滞细胞.5±1.8%）相比，给予 20 μM 小檗碱作用于 BGC823 细胞 24 h 后，可以导 BGC823 细胞发生 G1 期阻滞，停滞于 G0/G1 期细胞增加至 65.6±4.6时伴有 S 期降低，对照组 S 期细胞为 48.2±3.2%，小檗碱处理组则降.6±3.2%，差异有统计学意义（P＜0.01）。
图 1.3 小檗碱促进胃癌细胞对厄洛替尼/西妥昔单抗的敏感性注：A，B，C：MTT 法检测小檗碱增加 SGC7901 和 BGC823 细胞对厄洛替尼的敏感性。*联合用药组与对照相比 P <0.01。 ，联合用药组与小檗碱治疗相比 P <0.05。 D，E，F：MTT 法检测小檗碱增加 SGC7901 和 BGC823 细胞对西妥昔单抗的敏感性。*联合用药组与对照相比 P <0.01。 ，联合用药组与小檗碱治疗相比 P <0.05。 G，H：用小檗碱联合厄洛替尼或西妥昔单抗处理 SGC7901 和 BGC823 细胞，计算联合指数（CI）。 CI 小于 1 提示两种药物之间的协同作用。3.4 小檗碱联合厄洛替尼促进胃癌细胞凋亡及周期停滞3.4.1 小檗碱加强厄洛替尼诱导胃癌细胞凋亡的作用分别给予胃癌细胞系 BGC823 小檗碱、厄洛替尼，及小檗碱联合厄洛替尼- 36 -
【参考文献】：
期刊论文
[1]从miRNA-17-92途径探讨小檗碱和吴茱萸碱对大肠癌HT29细胞周期调控机制[J]. 常金荣,王建华,邝枣园,邓汝东,桂蜀华. 中药药理与临床. 2014(03)
[2]小檗碱对实验性大鼠结肠癌的防治作用及其与过氧化物增殖物激活受体γ表达的相关性[J]. 吴柯,何百成,周岐新. 中国生物制品学杂志. 2011(08)
[3]小檗碱对胃癌AGS细胞增殖和凋亡影响的初步研究[J]. 陈刚,柯善栋,王清睿,胡少明. 中西医结合研究. 2011(01)
[4]小檗碱对实验性大鼠结肠癌的防治作用与环氧化酶2关系的研究[J]. 吴柯,杨俊霞,周岐新. 中国中药杂志. 2010(20)
[5]小檗碱对结肠癌的体外作用研究[J]. 吴柯,杨俊霞,周岐新. 中国药房. 2010(15)
[6]Effects of LY294002 on the invasiveness of human gastric cancer in vivo in nude mice[J]. Chun-Gen Xing, Bao-Song Zhu, Xun Hou, Kui Zhao, Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Xiao-Qing Fan, Department of General Surgery, The Second Hospital of Jiaxing City, Jiaxing 314000, Jiangsu Province, China Hui-Hui Liu, Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Zheng-Hong Qin, Laboratory of Aging and Nervous Diseases, Soochow University School of Medicine, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(40)
本文编号：3330971
【文章来源】：首都医科大学北京市
【文章页数】：118 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
小檗碱对人胃癌细胞系细胞增殖的影响
首都医科大学博士学位论文流式细胞技术检测结果如表 1.2B 所示，与对照组（G1 期阻滞细胞.5±1.8%）相比，给予 20 μM 小檗碱作用于 BGC823 细胞 24 h 后，可以导 BGC823 细胞发生 G1 期阻滞，停滞于 G0/G1 期细胞增加至 65.6±4.6时伴有 S 期降低，对照组 S 期细胞为 48.2±3.2%，小檗碱处理组则降.6±3.2%，差异有统计学意义（P＜0.01）。
图 1.3 小檗碱促进胃癌细胞对厄洛替尼/西妥昔单抗的敏感性注：A，B，C：MTT 法检测小檗碱增加 SGC7901 和 BGC823 细胞对厄洛替尼的敏感性。*联合用药组与对照相比 P <0.01。 ，联合用药组与小檗碱治疗相比 P <0.05。 D，E，F：MTT 法检测小檗碱增加 SGC7901 和 BGC823 细胞对西妥昔单抗的敏感性。*联合用药组与对照相比 P <0.01。 ，联合用药组与小檗碱治疗相比 P <0.05。 G，H：用小檗碱联合厄洛替尼或西妥昔单抗处理 SGC7901 和 BGC823 细胞，计算联合指数（CI）。 CI 小于 1 提示两种药物之间的协同作用。3.4 小檗碱联合厄洛替尼促进胃癌细胞凋亡及周期停滞3.4.1 小檗碱加强厄洛替尼诱导胃癌细胞凋亡的作用分别给予胃癌细胞系 BGC823 小檗碱、厄洛替尼，及小檗碱联合厄洛替尼- 36 -
【参考文献】：
期刊论文
[1]从miRNA-17-92途径探讨小檗碱和吴茱萸碱对大肠癌HT29细胞周期调控机制[J]. 常金荣,王建华,邝枣园,邓汝东,桂蜀华. 中药药理与临床. 2014(03)
[2]小檗碱对实验性大鼠结肠癌的防治作用及其与过氧化物增殖物激活受体γ表达的相关性[J]. 吴柯,何百成,周岐新. 中国生物制品学杂志. 2011(08)
[3]小檗碱对胃癌AGS细胞增殖和凋亡影响的初步研究[J]. 陈刚,柯善栋,王清睿,胡少明. 中西医结合研究. 2011(01)
[4]小檗碱对实验性大鼠结肠癌的防治作用与环氧化酶2关系的研究[J]. 吴柯,杨俊霞,周岐新. 中国中药杂志. 2010(20)
[5]小檗碱对结肠癌的体外作用研究[J]. 吴柯,杨俊霞,周岐新. 中国药房. 2010(15)
[6]Effects of LY294002 on the invasiveness of human gastric cancer in vivo in nude mice[J]. Chun-Gen Xing, Bao-Song Zhu, Xun Hou, Kui Zhao, Department of General Surgery, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Xiao-Qing Fan, Department of General Surgery, The Second Hospital of Jiaxing City, Jiaxing 314000, Jiangsu Province, China Hui-Hui Liu, Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital, Soochow University, Suzhou 215006, Jiangsu Province, China Zheng-Hong Qin, Laboratory of Aging and Nervous Diseases, Soochow University School of Medicine, Suzhou 215123, Jiangsu Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2009(40)
本文编号：3330971
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