肌肉减少症和炎症细胞因子CHI3L1对肝移植受者肝癌复发的预警价值及其机制研究
发布时间：2021-08-23 12:28
研究背景:肝细胞癌（以下简称肝癌）是我国成人肝移植的主要适应症之一,如何降低肝移植受者肿瘤复发转移率至关重要。肌肉减少症是一种与年龄相关的骨骼肌肌量和功能下降的疾病,其发生与机体营养状况、运动量以及是否存在慢性疾病等多种因素相关。炎症细胞因子能够激活多种分子途径参与骨骼肌消耗,造成肌肉蛋白质合成和分解代谢的失衡,从而导致肌肉减少症的发生。既往研究已表明肌肉减少症能影响肝癌等恶性肿瘤患者的预后。因此,开展肝癌肝移植受者术前肌肉减少症对肝移植受者预后影响的研究,筛选、确立敏感的炎症细胞因子并进行深入的机制研究,实现肝癌肝移植术后肿瘤复发的有效预警具有十分重要的临床意义。研究目的:旨在研究肝癌肝移植受者术前合并肌肉减少症对肝移植预后的影响;基于炎症相关蛋白质组学等技术筛选并确立肌肉减少症和肝癌肝移植术后肿瘤复发相关的炎症细胞因子;针对上述研究所确立的关键炎症细胞因子,开展肌肉减少症影响肝癌肝移植受者预后的潜在机制研究。研究方法:第一部分:本研究回顾性纳入了2012年1月1日至2017年12月31日期间因肝癌在本中心接受肝移植手术的病人136例。获取其临床资料与随访信息,勾画并测量了受者术前C...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图1.1两名肝癌肝移植受者术前第3腰椎骨骼肌
浙江大学博士学位论文第一部分10随后，我们利用Cox回归探索了与肝癌肝移植受者OS相关的风险因素，结果如图1.2所示。可以发现在单因素Cox回归分析中，AFP>250ng/ml（HR=1.708，p=0.042），超出杭州标准（HR=2.066，p=0.006），超出米兰标准（HR=2.057，p=0.015），PVTT（HR=2.206，p=0.003），合并肌肉减少症（HR=2.153，p=0.007）均与肝癌肝移植受者的OS相关，而肿瘤累计直径＞5cm，受者年龄>55岁，受者的BMI水平与肝移植受者的OS无关。图1.2单因素Cox回归分析肝癌肝移植受者总体生存的影响因素Fig.1.2UnivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation接着，将上述与肝移植受者OS相关的因素再次进行多因素Cox回归分析。由于杭州标准、米兰标准涵盖了AFP水平、PVTT、肿瘤分化水平、肿瘤大小等多项指标，在多因素分析时，必然与AFP、PVTT存在交互作用关系，因而，仅对受者的AFP水平、是否存在PVTT、是否合并肌肉减少症与肝移植受者的OS进行了相关性分析。可以发现在多因素Cox回归分析中AFP水平（连续性变量，p=0.011）、存在PVTT（HR=2.014，95％CI=[1.182,3.433]，p=0.010）、合并有肌肉减少症（HR=1.982，95％CI=[1.129,3.479]，p=0.017）均是肝癌肝移植受者术后预后不良的独立危险因素，如下图1.3所示。
浙江大学博士学位论文第一部分11图1.3多因素Cox回归分析肝癌肝移植受者总体生存的影响因素Fig.1.3MultivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation利用上述3个独立危险因素，我们利用R语言绘制了列线图模型，用于直观快速地评估肝癌肝移植受者的预后，结果如图1.4所示。图1.4利用是否合并肌肉减少症、PVTT、以及受者术前的AFP水平构建列线图模型预测肝癌肝移植受者的预后Fig.1.4PredicttheprognosisofHCCrecipientswhounderwentlivertransplantationbyconstructinganomogrammodel
【参考文献】：
期刊论文
[1]Risk factors, surgical complications and graft survival in liver transplant recipients with early allograft dysfunction[J]. Douglas Bastos-Neves,Paolo Rogerio de Oliveira Salvalaggio,Marcio Dias de Almeida. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(05)
[2]Impact of body composition on survival and morbidity after liver resection in hepatocellular carcinoma patients[J]. Andreas Kroh,Diane Uschner,Toine Lodewick,Roman M Eickhoff,Wenzel Sch?ning,Florian T Ulmer,Ulf P Neumann,Marcel Binneb?sel. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(01)
本文编号：3357868
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图1.1两名肝癌肝移植受者术前第3腰椎骨骼肌
浙江大学博士学位论文第一部分10随后，我们利用Cox回归探索了与肝癌肝移植受者OS相关的风险因素，结果如图1.2所示。可以发现在单因素Cox回归分析中，AFP>250ng/ml（HR=1.708，p=0.042），超出杭州标准（HR=2.066，p=0.006），超出米兰标准（HR=2.057，p=0.015），PVTT（HR=2.206，p=0.003），合并肌肉减少症（HR=2.153，p=0.007）均与肝癌肝移植受者的OS相关，而肿瘤累计直径＞5cm，受者年龄>55岁，受者的BMI水平与肝移植受者的OS无关。图1.2单因素Cox回归分析肝癌肝移植受者总体生存的影响因素Fig.1.2UnivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation接着，将上述与肝移植受者OS相关的因素再次进行多因素Cox回归分析。由于杭州标准、米兰标准涵盖了AFP水平、PVTT、肿瘤分化水平、肿瘤大小等多项指标，在多因素分析时，必然与AFP、PVTT存在交互作用关系，因而，仅对受者的AFP水平、是否存在PVTT、是否合并肌肉减少症与肝移植受者的OS进行了相关性分析。可以发现在多因素Cox回归分析中AFP水平（连续性变量，p=0.011）、存在PVTT（HR=2.014，95％CI=[1.182,3.433]，p=0.010）、合并有肌肉减少症（HR=1.982，95％CI=[1.129,3.479]，p=0.017）均是肝癌肝移植受者术后预后不良的独立危险因素，如下图1.3所示。
浙江大学博士学位论文第一部分11图1.3多因素Cox回归分析肝癌肝移植受者总体生存的影响因素Fig.1.3MultivariateCoxregressionanalysisofinfluencingfactorsofoverallsurvivalinrecipientswithHCCafterlivertransplantation利用上述3个独立危险因素，我们利用R语言绘制了列线图模型，用于直观快速地评估肝癌肝移植受者的预后，结果如图1.4所示。图1.4利用是否合并肌肉减少症、PVTT、以及受者术前的AFP水平构建列线图模型预测肝癌肝移植受者的预后Fig.1.4PredicttheprognosisofHCCrecipientswhounderwentlivertransplantationbyconstructinganomogrammodel
【参考文献】：
期刊论文
[1]Risk factors, surgical complications and graft survival in liver transplant recipients with early allograft dysfunction[J]. Douglas Bastos-Neves,Paolo Rogerio de Oliveira Salvalaggio,Marcio Dias de Almeida. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(05)
[2]Impact of body composition on survival and morbidity after liver resection in hepatocellular carcinoma patients[J]. Andreas Kroh,Diane Uschner,Toine Lodewick,Roman M Eickhoff,Wenzel Sch?ning,Florian T Ulmer,Ulf P Neumann,Marcel Binneb?sel. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(01)
本文编号：3357868
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