BRAF T1799A 突变、RET/PTC重排对术前诊断甲状腺乳头状癌的作用
发布时间：2021-09-02 21:19
目的:探讨术前超声引导下细针抽吸细胞学检查（US-FNAB）联合BRAFT1799A突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排对诊断甲状腺乳头状癌（PTC）的特异性及敏感性,为临床术前准确诊断PTC选择适用的分子标记物。方法:收集346个超声怀疑为甲状腺恶性结节的US-FNAB细胞标本及对应结节（152个）的术后新鲜组织,采用PCR分别扩增BRAFT1799A、RET/PTC1及RET/PTC3基因,产物经基因测序证实。结果:346个甲状腺术前穿刺的结节中,选择观察而未手术的结节192个,手术治疗152个,未接受手术建议的结节2个。术前US-FNAB的细胞标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A突变,其细胞学分类为36个恶性,11个可疑恶性,4个良性。该51个结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排,其术前细胞学结果为17个恶性,2个可疑恶性,1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤,术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排,其术前细胞学结果为恶性,术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为P...
【文章来源】：现代生物医学进展. 2015,15(16)
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
细胞学诊断恶性涂片(SP×200)
现代生物医学进展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015图1细胞学诊断恶性涂片(SP×200)Fig.1Cytologicslideofamalignantspecimen(SP×200)图2细胞学诊断良性涂片(SP×200)Fig.2Cytologicslideofbenignspecimen(SP×200)前言甲状腺癌是内分泌系统最常见的一类恶性肿瘤，其发病率呈逐渐上升趋势[1，2]。该发病率的增加主要归因于甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)的增加，尤其是高分辨超声的引进，使得甲状腺乳头状微小癌的诊断率显著上升[1-3]。我院分析统计了近14年来我院就诊的690例甲状腺癌的患病趋势，其中PTC占81.74%，呈逐年上升趋势，其它甲状腺癌递增不明显[4]。US-FNAB是目前术前鉴别甲状腺结节良恶性最可靠的诊断工具，但受一些因素的影响，如穿刺样本不足(10%-21%)或缺乏特征的细胞形态学表现(10%-30%)以及细胞学本身的局限性等，仍有10%-40%的甲状腺结节不能确诊，其中有接近44%是恶性[5，6]。这些未被确诊的患者就需要进一步的观察或重复穿刺，或进行诊断性甲状腺手术，其中有70%-80%接受了不必要的手术[7]。随着对分子标志物研究的不断深入，已有国外学者尝试将分子标志物的检测应用到术前穿刺中，以此进一步提高甲状腺结节的术前诊断[8-11]。然而，US-FNAB联合分子标志物的检测还未得到大规模的验证、普及，分子标志物对于最优诊治方案的指导还未得到充分的认识。为此，我们收集了与我院行甲状腺术前US-FNAB的细胞学标本及相应结节的术后新鲜组织，以此探讨BRAFT1799A点突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排在甲状腺结节细针穿刺标本中的表达及其对术前诊断结节良恶性的意义。1材料与方法1.1材料收集2013年7月至2014年8月我院收治的进行甲状腺
现代生物医学进展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015图3PCR扩增BRAF基因Fig.3BRAFgenewasanalyzedbyPCR图4BRAFT1799A点突变Fig.4BRAFT1799Amutation所得CDNA进行PCR扩增。扩增体系25μL，反应条件及引物参照前期研究[13]。每组PCR均设有内参及空白对照。④琼脂糖凝胶电泳及测序：同上(图5、6、7)。1.3统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,US-FNAB与US-FNAB联合BRAFT1799A点突变、RET/PTC重排两种甲状腺结节术前诊断方法的比较采用McNemar配对X2检验，BRAFT1799A点突变与患者性别、肿瘤大孝被膜外侵犯、淋巴结转移之间的相关性采用独立X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1术前甲状腺US-FNAB细胞学结果与术后组织病理类型依据Bethesda病理分级，细胞学结果分为：良性230个；非典型3个；滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤10个；可疑恶性22个；恶性75个；无法诊断或不满意6个，重复穿刺后，4个细胞学结果为良性，另2个仍无法诊断。(最终细胞学结果及对应术后病理类型见图8)2.2术前US-FNAB细胞学标本及其对应结节术后新鲜组织的基因检测结果术前US-FNAB标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A点突变，其细胞学分类为36个恶性，11个可疑恶性，4个良性。该51个发生突变的结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排，其术前细胞学结果为17个恶性，2个可疑恶性，1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤，术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排，其术前细胞学结果为恶性，术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为PTC的结节，将其对应结节的术中组织行该基因的检测，仅有1个结节的术后组织中检测
【参考文献】：
期刊论文
[1]甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及RET/PTC基因重排与血小板源性生长因子B表达的相关性研究[J]. 王萍,王颜刚,赵文娟,付浴东,王娈,王芳,赵世华. 中华内科杂志. 2012 (12)
[2]山东省沿海与内陆甲状腺癌患病模式变迁[J]. 岳晓燕,王斐,于风泉,王萍,王颜刚,赵文娟. 现代肿瘤医学. 2010(04)
[3]青岛地区14年甲状腺癌患者的临床特点[J]. 吴琍,王萍,赵世华,赵文娟,潘杰,赵鹏,王颜刚. 山东医药. 2008(28)
本文编号：3379751
【文章来源】：现代生物医学进展. 2015,15(16)
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
细胞学诊断恶性涂片(SP×200)
现代生物医学进展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015图1细胞学诊断恶性涂片(SP×200)Fig.1Cytologicslideofamalignantspecimen(SP×200)图2细胞学诊断良性涂片(SP×200)Fig.2Cytologicslideofbenignspecimen(SP×200)前言甲状腺癌是内分泌系统最常见的一类恶性肿瘤，其发病率呈逐渐上升趋势[1，2]。该发病率的增加主要归因于甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)的增加，尤其是高分辨超声的引进，使得甲状腺乳头状微小癌的诊断率显著上升[1-3]。我院分析统计了近14年来我院就诊的690例甲状腺癌的患病趋势，其中PTC占81.74%，呈逐年上升趋势，其它甲状腺癌递增不明显[4]。US-FNAB是目前术前鉴别甲状腺结节良恶性最可靠的诊断工具，但受一些因素的影响，如穿刺样本不足(10%-21%)或缺乏特征的细胞形态学表现(10%-30%)以及细胞学本身的局限性等，仍有10%-40%的甲状腺结节不能确诊，其中有接近44%是恶性[5，6]。这些未被确诊的患者就需要进一步的观察或重复穿刺，或进行诊断性甲状腺手术，其中有70%-80%接受了不必要的手术[7]。随着对分子标志物研究的不断深入，已有国外学者尝试将分子标志物的检测应用到术前穿刺中，以此进一步提高甲状腺结节的术前诊断[8-11]。然而，US-FNAB联合分子标志物的检测还未得到大规模的验证、普及，分子标志物对于最优诊治方案的指导还未得到充分的认识。为此，我们收集了与我院行甲状腺术前US-FNAB的细胞学标本及相应结节的术后新鲜组织，以此探讨BRAFT1799A点突变、RET/PTC1及RET/PTC3重排在甲状腺结节细针穿刺标本中的表达及其对术前诊断结节良恶性的意义。1材料与方法1.1材料收集2013年7月至2014年8月我院收治的进行甲状腺
现代生物医学进展www.shengwuyixue.comProgressinModernBiomedicineVol.15NO.16JUN.2015图3PCR扩增BRAF基因Fig.3BRAFgenewasanalyzedbyPCR图4BRAFT1799A点突变Fig.4BRAFT1799Amutation所得CDNA进行PCR扩增。扩增体系25μL，反应条件及引物参照前期研究[13]。每组PCR均设有内参及空白对照。④琼脂糖凝胶电泳及测序：同上(图5、6、7)。1.3统计学处理采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析,US-FNAB与US-FNAB联合BRAFT1799A点突变、RET/PTC重排两种甲状腺结节术前诊断方法的比较采用McNemar配对X2检验，BRAFT1799A点突变与患者性别、肿瘤大孝被膜外侵犯、淋巴结转移之间的相关性采用独立X2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1术前甲状腺US-FNAB细胞学结果与术后组织病理类型依据Bethesda病理分级，细胞学结果分为：良性230个；非典型3个；滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤10个；可疑恶性22个；恶性75个；无法诊断或不满意6个，重复穿刺后，4个细胞学结果为良性，另2个仍无法诊断。(最终细胞学结果及对应术后病理类型见图8)2.2术前US-FNAB细胞学标本及其对应结节术后新鲜组织的基因检测结果术前US-FNAB标本中共检测到51个结节发生BRAFT1799A点突变，其细胞学分类为36个恶性，11个可疑恶性，4个良性。该51个发生突变的结节术后病理证实均为PTC。20个发生RET/PTC1重排，其术前细胞学结果为17个恶性，2个可疑恶性，1个滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤，术后病理证实均为PTC。3个结节发生RET/PTC3重排，其术前细胞学结果为恶性，术后病理证实均为PTC。对45个术前US-FNAB标本检测BRAFT1799A突变阴性而术后病理证实为PTC的结节，将其对应结节的术中组织行该基因的检测，仅有1个结节的术后组织中检测
【参考文献】：
期刊论文
[1]甲状腺乳头状癌BRAF基因突变及RET/PTC基因重排与血小板源性生长因子B表达的相关性研究[J]. 王萍,王颜刚,赵文娟,付浴东,王娈,王芳,赵世华. 中华内科杂志. 2012 (12)
[2]山东省沿海与内陆甲状腺癌患病模式变迁[J]. 岳晓燕,王斐,于风泉,王萍,王颜刚,赵文娟. 现代肿瘤医学. 2010(04)
[3]青岛地区14年甲状腺癌患者的临床特点[J]. 吴琍,王萍,赵世华,赵文娟,潘杰,赵鹏,王颜刚. 山东医药. 2008(28)
本文编号：3379751
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