RasGRP1与Shc3相互作用体外促进HCC细胞增殖及其机制的研究

发布时间：2021-10-05 02:33

　　背景和目的:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是当今世界上最为常见的原发性肝脏恶性肿瘤之一,其死亡率居于恶性肿瘤死亡率第二位,HCC的治疗除手术及常规化疗外,索拉菲尼是首个也是惟一一个用于HCC的靶向药物。尽管近年来研究人员致力于探索HCC的发生发展过程,但其具体的分子机制尚未阐明。因此,寻找HCC的生物标志物以及新型治疗靶点对HCC的治疗具有重要意义。Ras GEF（Ras guanine nucleotide-exchange factors）超家族的功能是调节Ras及小GTP酶的活性,进而影响肿瘤的增殖。Ras GRP1（Ras guanyl nucleotide-releasing protein 1）作为Ras GEF家族一员,在血液肿瘤、皮肤癌和结直肠癌中与肿瘤增殖相关,尚无Ras GRP1在肝癌中的相关研究,且机制并不清楚。本研究通过检测Ras GRP1在HCC组织中的表达及对患者预后影响,探索Ras GRP1在HCC中的作用机制,并对增殖产生的影响。方法:收集从2016年1月到2016年3月河南省肿瘤医院的24对新鲜HCC和癌旁组织标本... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

RasGRP1在免疫组化中的染色评分标准（A）；RasGRP1在HCC癌和

津医科大学硕士学位论文 一、RasGRP1 在肝癌组织中的表达水平及其临床意.2 结果2.1 RasGRP1 在 HCC 组织中高表达收集从 2016 年 1 月到 2016 年 3 月河南省肿瘤医院的 24 对新鲜 HCC 癌和组织标本，提取总 RNA，qRT-PCR 检测 RasGRP1 的 mRNA 表达水平，结示，RasGRP1 在肿瘤组织中的 mRNA 表达水平高于癌旁组织（P<0.05）（1A）。同样，提取了 24 对新鲜 HCC 癌和癌旁组织总蛋白，随机选取 5 对estern blot 方法检测了 RasGRP1 的蛋白表达水平，结果显示 RasGRP1 在肿的蛋白表达水平高于癌旁组织（P<0.05）（图 1.1B）。

1.3 Kaplan-Meier 方法分析 RasGRP1 高表达对肝癌患者预后的影 RasGRP1 低表达祖，绿线代表 RasGRP1 高表达组。因素及多因素 Cox 回归模型分析 RasGRP1 表达水平与肝癌患者临，单因素分析结果显示，RasGRP1、AFP、手术时间、输血情况、血管侵袭、大血管侵袭、卫星病灶、T 分期、BCLC 分期、TNM 期相关（P<0.05），针对这 11 个临床参数进一步做了多因素分析，RP1 高表达水平（P<0.01）和 AFP 高血清含量（P<0.01）是 HCC 患独立危险因素（图 1.4A）。同样对无瘤生存期进行单因素及多因素RasGRP1、AFP、肿瘤大小、大血管侵袭、T 分期、BCLC 分期与无（P<0.05），多因素分析仅 RasGRP1 高表达水平（P<0.05）和 AF（P<0.01）是 HCC 患者无瘤生存期的独立危险因素（图 1.4B）。asGRP1 的高表达水平可能是 HCC 患者预后不良的独立危险因素。

【参考文献】：
期刊论文
[1]全球肝癌流行概况[J]. 魏矿荣,彭侠彪,梁智恒,岑惠珊.  中国肿瘤. 2015(08)
[2]我国肝癌研究的现状与前景[J]. 吕桂帅,陈磊,王红阳.  生命科学. 2015(03)
[3]EdU在检测细胞增殖中的应用[J]. 刘雷,杨立业.  医学综述. 2010(19)



本文编号：3418824