EGFR/MEK/ERK信号通路对HIF-1α介导的胰腺癌糖代谢的调控机制及其干预研究

发布时间：2021-10-08 09:00

　　目的:胰腺癌这一毁灭性的疾病5年总生存率不到5%,由于癌症早期侵袭或转移性复发,根治患者的5年生存率也只有18%,被称为“癌中之王”。因此,更好地了解胰腺癌发生及复发的潜在机制,寻找新的治疗靶向成为临床亟待解决的课题。肿瘤细胞存在糖代谢异常。癌细胞增殖过快,导致细胞处于缺氧状态,使癌细胞倾向于关闭需要线粒体的有氧氧化途径,而更多地依赖葡萄糖的无氧酵解来提供能量。基于胰腺组织学的特殊性,近来多项研究证实糖尿病与胰腺癌的发生、发展密切相关。糖代谢异常已经作为胰腺癌早期诊断和预后判断的重要线索。同时,糖代谢异常带来对常规治疗方法的抵抗。这些都促使我们探索基于调控糖代谢异常的新的机制和治疗方案。低氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factors1α,HIF-1α）及其上游因子是公认的肿瘤细胞糖代谢的重要调控因子。在乏氧等细胞外刺激的条件下,HIF-1α在胞浆中表达增多、活化,继而转移入核,结合相应的靶序列,调节糖代谢相关转录因子PGK、GLUT、LDH等的基因表达,从而调控糖代谢。体外实验证实信号调节激酶（extracellular signal-regulated kina... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：64 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

细胞培养及临床病例分组情况

中国医科大学博士学位论文3.2 低氧培养条件下两种胰腺癌细胞糖代谢水平有差异我们在低氧培养条件下通过2NBDG摄取实验和乳酸水平检测对两种不同的细胞株糖代谢水平进行检测，结果表明在高解离型的 PC1.0 细胞系中，糖摄取水平及乳酸水平均有意义地高于 PC1 细胞（图 2A-B），同时，对恶性肿瘤糖摄取的增加起重要作用的因子 GLUT1 的蛋白表达水平也明显提高（图 2C）。

图 3 不同18F-FDG 浓聚水平的胰腺癌组织 GLUT1 免疫组化染色结果(X200 镜下 bar：100μm)。代谢水平的差异与肿瘤细胞的增殖，侵袭转移能力及肿瘤关讨不同糖代谢水平下胰腺癌细胞的生物学特性和临床患者的恶性，我们首先在低氧培养的两种细胞株中进行了增殖实验（MTT）和 实验，结果表明：高糖代谢的 PC1.0 细胞增殖速度更快，迁徙能）。在胰腺癌患者标本中，免疫组化染色显示 Hsuv 组增殖标记物 K高于 Lsuv 组。统计 45 例患者的临床资料，两组患者的临床分级的构成均存在有统计学意义的差异（图 4B，表 1）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Inhibitors of glucose transport and glycolysis as novel anticancer therapeutics[J]. Yanrong Qian,Xuan Wang,Xiaozhuo Chen.  World Journal of Translational Medicine. 2014(02)
[2]表皮生长因子受体活化与胰腺癌细胞解离关系的实验研究[J]. 牛美智,郭鸿飞,谭晓冬,王怀涛,张峻,杨一帆,王兆平,孙杨,张小薄,高峰.  实用临床医药杂志. 2013(11)



本文编号：3423845