PTEN磷酸酶失活致胃癌恶性生物学表型的胞内信号机制
发布时间：2021-10-28 22:17
背景和目的:胃癌是全球第4大常见的恶性肿瘤。而我国是胃癌高发区,最新研究显示国人胃癌发生率和死亡率排各类肿瘤的第2位,给国民健康带来了巨大的威胁。因此,深刻挖掘胃癌的发病机制,积极探索胃癌早期诊断及基因治疗的新方法具有重要意义,是我们研究工作的重点。PTEN是1997年发现的重要抑癌基因。其编码的蛋白质具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶的双重活性,可调节多种细胞信号转导通路或功能分子,构成一个复杂的网络系统,发挥抑制细胞存活、促进细胞凋亡、阻碍细胞周期进展和抑制上皮间质转化的作用。肿瘤中常存在PTEN失活。那么探索PTEN磷酸酶功能失活在胃癌形成、生长及转移中的作用及具体机制就显得尤为重要,探明这一问题无疑将为胃癌发生、发展机制的阐明及寻求治疗新靶点提供理论基础。Hippo信号转导通路是1995年在对果蝇的研究中发现的高度保守的生长控制信号通路。在正常情况下,Hippo信号通路的活性受到严格控制,而一旦其调节失常便会造成非可控性的增殖和凋亡抑制,从而参与肿瘤的发生。但是当前关于Hippo信号转导通路的调节机制还不是特别明确。目前,对PTEN研究最为深入的是其通过磷酸酶依赖的方式对PI3K/Ak...
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Hippo信号通路的开放与关闭因此，针对这些未知，本研究以PTEN磷酸酶功能失活、PI3K/Akt和Hippo信号转导通路作为研究对象，从人体、动物和细胞三个层面展开深入研究，为
图 2.1 免疫组化示胃癌和癌旁中 p-PTEN 的表达（放大倍数：×200）Figure 2.1 Immunohistochemical staining of p-PTEN in GC and ANTT (Magnification,×200)GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues表 2.1 胃癌和癌旁病变中 p-PTEN 的表达Table 2.1 Expression of p-PTEN in GC and ANTTTissuesp-PTEN expressionAll(n=180)Low(n=122)High(n=58)%ap valueGC 90 47 43 47.80.000ANTT 90 75 15 16.7aPercentage of immunostaining. GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues2.2.2 p-PTEN 表达与胃癌患者临床病理特征的相关性进一步分析90例胃癌患者中p-PTEN表达与胃癌组织的病理参数之间的相关性，发现 p-PTEN 的表达与肿瘤 T、N 分级以及临床分期呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤在胃中的分布不具有相关性（表 2.2）。
图 2.2 p-PTEN 的表达与胃癌患者术后的生存时间曲线分析Figure 2.2 Kaplan–Meier analysis of p-PTEN expression and survival time in GC patients.2.3 讨论癌基因和抑癌基因的表观遗传学的改变对胃癌的发生发展具有重要影响。PTEN 表达缺失已被临床公认作为许多散发性癌症发展的驱动因子[23-28]。在多种人类肿瘤中均发现 PTEN 的缺失或失活。PTEN 失活形式有基因突变，杂合性缺失或表观遗传学改变[29,30]。PTEN 基因突变常发生在成胶质细胞瘤、黑素瘤和前列腺癌的晚期阶段以及甲状腺癌和宫颈癌的早期阶段[31,32]。胃癌中 PTEN 的突变率低[33,34]，杂合性缺失却更为常见，而且在进展期胃癌和低分化胃癌中，PTEN杂合性缺失发生率更高[35-37]。PTEN 杂合性缺失还常见于恶性胶质瘤、子宫内膜癌，前列腺癌、恶性黑素瘤等肿瘤细胞和组织中[27,38,39]。PTEN 的失活还受到PTEN 翻译后修饰的调节。PTEN 的磷酸化是 PTEN 失活的一种新机制，在肿瘤发病过程中具有重要意义。PTEN 的磷酸化可以由多种特定激酶诱导，如 CK2、[40-46]
【参考文献】：
期刊论文
[1]Growth,invasion,metastasis,differentiation,angiogenesis and apoptosis of gastric cancer regulated by expression of PTEN encoding products[J]. Hua-Chuan Zheng Jin-Min Sun Xue-Fei Yang Yin-Chang Zhang Yan Xin, Lab. 4, Cancer Institute, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Yi-Ling Li, Department of Digestive Diseases, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Xiao-Han Li Wei-Guo Jiang, Department of Pathology, The Second Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2003(08)
[2]PTEN encoding product:a marker for tumorigenesis and progression of gastric carcinoma[J]. Lin Yang Li-Ge Kuang Hua-Chuan Zheng Jin-Yi Li Dong-Ying Wu Su-Min Zhang Yan Xin No.4 Lab,Cancer Institute,The First Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110001,China Ying Chen Shen Yang Gynecology & Obstetrics Hospital,Shenyang 110014,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
本文编号：3463413
【文章来源】：南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】：132 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
Hippo信号通路的开放与关闭因此，针对这些未知，本研究以PTEN磷酸酶功能失活、PI3K/Akt和Hippo信号转导通路作为研究对象，从人体、动物和细胞三个层面展开深入研究，为
图 2.1 免疫组化示胃癌和癌旁中 p-PTEN 的表达（放大倍数：×200）Figure 2.1 Immunohistochemical staining of p-PTEN in GC and ANTT (Magnification,×200)GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues表 2.1 胃癌和癌旁病变中 p-PTEN 的表达Table 2.1 Expression of p-PTEN in GC and ANTTTissuesp-PTEN expressionAll(n=180)Low(n=122)High(n=58)%ap valueGC 90 47 43 47.80.000ANTT 90 75 15 16.7aPercentage of immunostaining. GC: Gastric cancer; ANTT: Adjacent non-tumor tissues2.2.2 p-PTEN 表达与胃癌患者临床病理特征的相关性进一步分析90例胃癌患者中p-PTEN表达与胃癌组织的病理参数之间的相关性，发现 p-PTEN 的表达与肿瘤 T、N 分级以及临床分期呈正相关，与患者性别、年龄、肿瘤在胃中的分布不具有相关性（表 2.2）。
图 2.2 p-PTEN 的表达与胃癌患者术后的生存时间曲线分析Figure 2.2 Kaplan–Meier analysis of p-PTEN expression and survival time in GC patients.2.3 讨论癌基因和抑癌基因的表观遗传学的改变对胃癌的发生发展具有重要影响。PTEN 表达缺失已被临床公认作为许多散发性癌症发展的驱动因子[23-28]。在多种人类肿瘤中均发现 PTEN 的缺失或失活。PTEN 失活形式有基因突变，杂合性缺失或表观遗传学改变[29,30]。PTEN 基因突变常发生在成胶质细胞瘤、黑素瘤和前列腺癌的晚期阶段以及甲状腺癌和宫颈癌的早期阶段[31,32]。胃癌中 PTEN 的突变率低[33,34]，杂合性缺失却更为常见，而且在进展期胃癌和低分化胃癌中，PTEN杂合性缺失发生率更高[35-37]。PTEN 杂合性缺失还常见于恶性胶质瘤、子宫内膜癌，前列腺癌、恶性黑素瘤等肿瘤细胞和组织中[27,38,39]。PTEN 的失活还受到PTEN 翻译后修饰的调节。PTEN 的磷酸化是 PTEN 失活的一种新机制，在肿瘤发病过程中具有重要意义。PTEN 的磷酸化可以由多种特定激酶诱导，如 CK2、[40-46]
【参考文献】：
期刊论文
[1]Growth,invasion,metastasis,differentiation,angiogenesis and apoptosis of gastric cancer regulated by expression of PTEN encoding products[J]. Hua-Chuan Zheng Jin-Min Sun Xue-Fei Yang Yin-Chang Zhang Yan Xin, Lab. 4, Cancer Institute, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Yi-Ling Li, Department of Digestive Diseases, The First Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Xiao-Han Li Wei-Guo Jiang, Department of Pathology, The Second Affiliated Hospital of China Medical University, Shenyang 110004, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2003(08)
[2]PTEN encoding product:a marker for tumorigenesis and progression of gastric carcinoma[J]. Lin Yang Li-Ge Kuang Hua-Chuan Zheng Jin-Yi Li Dong-Ying Wu Su-Min Zhang Yan Xin No.4 Lab,Cancer Institute,The First Affiliated Hospital,China Medical University,Shenyang 110001,China Ying Chen Shen Yang Gynecology & Obstetrics Hospital,Shenyang 110014,China. World Journal of Gastroenterology. 2003(01)
本文编号：3463413
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