PSMD14促进肝癌发生发展的机制研究

发布时间：2021-11-15 17:42

　　中国的肝癌死亡率更是属于世界高死亡水平。而且很早期的话,肝癌症状不明显,但后期发展十分迅速,这些特点为肝癌的早期治疗提高了难度。尽管近些年肝癌的诊断与治疗都有很大的发展,但是肝癌患者的总体生存率依旧不是很理想,近年来关于去泛素化酶在肿瘤的发生发展中的研究越来越多,去泛素作用参与了肿瘤的形成、增殖、转移和能量代谢等很多过程。去泛素化酶活性在肝癌的发生和发展中起着重要的作用。PSMD14是去泛素化酶家族的成员,可以调节特定蛋白质的去泛素化从而来影响其稳定性,进而影响细胞的功能状态。已有报道PSMD14可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭,但具体机制尚未完全阐明。在实验中我们发现,免疫组化及WB证实PSMD14在肝癌组织中显著高表达;通过肝癌细胞的表型研究,证实PSMD14促进肝癌细胞生长和转移;通过质谱分析,证实PSMD14能与GRB2相互作用,并促进其蛋白稳定性;通过各种泛素实验,证明PSMD14对GRB2的具体作用是通过影响其泛素化水平来实现的。结论:PSMD14在肝癌中是上调的,可以促进肝癌的生长和转移。PSMD14可以通过影响GRB2的泛素化水平来影响GRB2的蛋白稳定性,从而对肝癌... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１?ＲＴ－ＰＣＲ检测肝癌病理标本中ＰＳＭＤ１４的ｍＲＮＡ表达水平??选取４８对病人的癌组织和对应的癌旁组织，ＲＴ－ＰＣＲ检测ＰＳＭＤ１４的蛋白水平

认ＰＳＭＤ１４在肝癌组织中的表达情况。实验结果表明，ＰＳＭＤＭ的蛋白水ｆ／丨：肝癌??组织中上调，有６０．?６％?（３７／６１）肝癌病人癌组织ＰＳＭＤ１４的表达水平高于癌旁组??织（图２）。这个结果与ＰＳＭＤ１４的ｍＲＮＡ表达水平相－致。??３３??

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【参考文献】：
期刊论文
[1]原发性肝癌的外科治疗进展[J]. 院存珍,樊晨.  中国现代普通外科进展. 2016(02)
[2]肿瘤标志物DCP和AFP在原发性肝癌中的诊断价值[J]. 郑海伦,赵睿,李大鹏,汪强武,汪建超,王启之.  中华全科医学. 2016(01)
[3]SALL4在肝癌中的表达及其对预后的影响[J]. 王亚婷,何彩霞,卢振辉,王琦,杨少奇,李洋.  西安交通大学学报(医学版). 2016(01)
[4]肝细胞肝癌血清标志物的研究进展[J]. 傅央波,陆枫林.  东南大学学报(医学版). 2011(04)
[5]HBx在原发性肝癌发生中的作用研究进展[J]. 项文清,刘伟.  浙江大学学报(医学版). 2010(03)
[6]P53基因在肝癌发生中的作用新进展[J]. 王子锡.  右江医学. 2010(02)
[7]人肝癌组织中nm23-H1基因突变的检测及意义[J]. 赵炜,高洪梅,刘世国,赵洁,王修海.  青岛大学医学院学报. 2007(01)
[8]HBV X蛋白和HCV核心蛋白在肝癌发生中的作用[J]. 马臻,陈国民.  国际肿瘤学杂志. 2006(06)



本文编号：3497228