基于二膦酸衍生物荧光探针的设计、合成与体外活性评价

发布时间：2021-11-25 09:57

　　近年来,荧光探针已经成为一种常见的检测手段,广泛应用于生物医学、分析化学、环境科学等领域。其中小分子荧光探针是一类重要的荧光探针之一,具有灵敏度高、响应速度快、安全性高以及成本低等优点,常用于分子检测、生物成像等。恶性肿瘤的骨转移已经成为最严重的并发症之一,具有发病率高、生存期短、治愈率低、并发症多等特点。肿瘤细胞从原发组织逃逸并侵入远处组织,标志着肿瘤从可能治愈的疾病向恶性肿瘤的过渡,一旦转移几乎无法治愈,只能治疗以缓解症状。骨转移的临床表现包括骨痛、病理性骨折、高钙血症和脊髓压迫等,这些症状都可能严重损害患者的生活质量。因此骨转移的早期诊断和治疗一直是研究热点之一,常用的检测手段有血清中生化指标的标定、核影像学等,而临床治疗一般使用手术治疗、局部放射性疗法和全身性抗癌治疗等。本文希望将小分子荧光探针这种光学成像技术运用于恶性肿瘤骨转移的早期检测中。罗丹明B是一种以氧杂蒽为主体结构的碱性染料,当螺环闭合时没有荧光,而在H⁺或金属离子的作用下螺环打开就会有强烈的荧光,是一种理想的“on-off”型荧光团。二膦酸类药物使用于很多代谢性骨病（主要以过度骨吸收为特征）的... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

荧光探针结构组成与响应示意图

南京大学2020届硕士论文：基于二膦酸衍生物荧光探针的设计、合成与体外活性评价4体的吸电子能力来增强（或减弱）探针的ICT效应。ICT效应对外界环境因素较敏感，如溶剂的种类等19-20。图1-2ICT反应机理ShahiImamReja21等报道了一种基于ICT原理的荧光探针，以N，N-二甲基氨基肉桂醛为骨架，用于检测肼（N2H4）等还原剂。如图1-3所示，在没有添加N2H4时，二甲基胺基氮原子的电荷转移到具有吸电子功能的氰基上，ICT效应开启；加入N2H4后，吸电子氰基会转化为氨基，从而抑制二甲基氨基氮原子的电荷转移，ICT效应关闭，出现新的蓝移发射带，裸眼可观察到体系从红色变为无色。图1-3一种基于ICT机理的小分子荧光探针1.1.4.2.光诱导电子转移（PET）光诱导电子转移（PET）指的是一类由识别基团为电子供体，荧光基团为电子受体的荧光探针，电子由供体转移至受体的过程，这一过程通常导致荧光淬灭13。在没有结合靶向分子时，荧光基团的电子被光激发跃迁至能量较高的轨道，

南京大学2020届硕士论文：基于二膦酸衍生物荧光探针的设计、合成与体外活性评价4体的吸电子能力来增强（或减弱）探针的ICT效应。ICT效应对外界环境因素较敏感，如溶剂的种类等19-20。图1-2ICT反应机理ShahiImamReja21等报道了一种基于ICT原理的荧光探针，以N，N-二甲基氨基肉桂醛为骨架，用于检测肼（N2H4）等还原剂。如图1-3所示，在没有添加N2H4时，二甲基胺基氮原子的电荷转移到具有吸电子功能的氰基上，ICT效应开启；加入N2H4后，吸电子氰基会转化为氨基，从而抑制二甲基氨基氮原子的电荷转移，ICT效应关闭，出现新的蓝移发射带，裸眼可观察到体系从红色变为无色。图1-3一种基于ICT机理的小分子荧光探针1.1.4.2.光诱导电子转移（PET）光诱导电子转移（PET）指的是一类由识别基团为电子供体，荧光基团为电子受体的荧光探针，电子由供体转移至受体的过程，这一过程通常导致荧光淬灭13。在没有结合靶向分子时，荧光基团的电子被光激发跃迁至能量较高的轨道，


本文编号：3517904