三氧化二砷纳米前药用于VX2肝癌模型介入治疗的预临床研究
发布时间:2021-11-28 01:56
背景:三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)效果显著,但是无论是单药或与其他化疗药物联合又或者是作为介入治疗术中药物和放射治疗的增敏剂运用于实体瘤的治疗,都无法达到期望的疗效。其主要原因是由于严重的毒副作用(心脏毒性、急性肾衰竭以及消化道毒性等)以及其不合适的药代动力学(快速肾清除率和过低的药物递送效率)。纳米医学发展至今旨在改善药物的吸收、分布、代谢以及排泄。从而减少药物所带来的不良反应。然而,尽管三氧化二砷纳米颗粒提高了药物递送效率,使其更有机会进入肿瘤内。但是其在临床实体瘤治疗依然处于边缘化的位置并且需要更多深入的研究。目前对于动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)中的化疗药物是否有用依然存在争议。我们开发出了一种新型的抗癌药物——三氧化二砷纳米前药(ATONP),不过它造成的系统毒性依然是一个亟待解决的问题。方法:我们合成并表征了 ATONP,并进行了一系列体内外毒性实验确定了其作为VX2肝癌模型兔TACE术中药物的给药剂量。我们通过给药后不同时间点采血检测血...
【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】:60 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图
第3章结果与讨论10我们发现纳米粒子比ATO毒性更大(图3.4)。图3.1ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图。(b)释放流程图。在37℃条件下不同时间点定量计算砷的释放(c)和血浆中磷的剥夺(d)。图3.2胶体ATONP的水化半径分布(a)以及zeta电位分布(b)图3.3不同起始磷含量的血浆磷剥夺图3.4用不同浓度ATONP和ATO处理2小时后VX2细胞对应的存活率
第3章结果与讨论10我们发现纳米粒子比ATO毒性更大(图3.4)。图3.1ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图。(b)释放流程图。在37℃条件下不同时间点定量计算砷的释放(c)和血浆中磷的剥夺(d)。图3.2胶体ATONP的水化半径分布(a)以及zeta电位分布(b)图3.3不同起始磷含量的血浆磷剥夺图3.4用不同浓度ATONP和ATO处理2小时后VX2细胞对应的存活率
【参考文献】:
期刊论文
[1]依达比星载药颗粒用于肝细胞癌化疗栓塞的实验研究:IDASPHERE Ⅱ单臂第二阶段试验[J]. 吴酥,B.Guiu,P.Chevallier,E.Assenat,E.Barbier,P.Merle,A.Bouvier. 国际医学放射学杂志. 2019(04)
[2]无颅内病变的成年病人行增强MRI后脑内钆剂沉积[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,M.A.Paolini,D.L.Murray,张俊峰. 国际医学放射学杂志. 2018(01)
[3]一线化疗联合三氧化二砷对肢体转移性骨肉瘤的疗效分析[J]. 谢璐,郭卫,杨毅,姬涛,李晓,许婕. 中国肿瘤临床. 2017(10)
[4]经导管动脉内化疗栓塞术联合静脉注射三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 谢坪,于翔,李刚,顾露. 实用医院临床杂志. 2017(02)
[5]三氧化二砷联合索拉非尼及肝动脉化疗栓塞治疗难治性肝细胞癌肺转移[J]. 胡鸿涛,陈呈世,黎海亮,郭晨阳,孟艳莉,姚全军,耿翔,赵辉,蒋丽. 中华肿瘤杂志. 2015 (12)
[6]三氧化二砷介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效研究[J]. 邱从坤,汤日杰,王忠富,侯毅斌,周志鹏,陈国硕. 中国医学创新. 2015(35)
[7]Inorganic phosphate in the development and treatment of cancer:A Janus Bifrons?[J]. Luigi Sapio,Silvio Naviglio. World Journal of Clinical Oncology. 2015(06)
[8]三氧化二砷抑制肝癌生长及转移作用的临床研究[J]. 杨冰静,李民. 中国药业. 2015(21)
[9]对比增强MRI后颅内钆剂沉积[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,D.L.Murray,K.R.Thielen,刘兰. 国际医学放射学杂志. 2015(04)
[10]TACE联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 胡琴,韦永明,管睿,宛新安,王银华,胡俊. 现代肿瘤医学. 2014(11)
本文编号:3523464
【文章来源】:南昌大学江西省 211工程院校
【文章页数】:60 页
【学位级别】:硕士
【部分图文】:
ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图
第3章结果与讨论10我们发现纳米粒子比ATO毒性更大(图3.4)。图3.1ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图。(b)释放流程图。在37℃条件下不同时间点定量计算砷的释放(c)和血浆中磷的剥夺(d)。图3.2胶体ATONP的水化半径分布(a)以及zeta电位分布(b)图3.3不同起始磷含量的血浆磷剥夺图3.4用不同浓度ATONP和ATO处理2小时后VX2细胞对应的存活率
第3章结果与讨论10我们发现纳米粒子比ATO毒性更大(图3.4)。图3.1ATONP的纳米结构和药物释放:(a)胶状纳米粒子分散在生理盐水中的棒状透射电镜图。(b)释放流程图。在37℃条件下不同时间点定量计算砷的释放(c)和血浆中磷的剥夺(d)。图3.2胶体ATONP的水化半径分布(a)以及zeta电位分布(b)图3.3不同起始磷含量的血浆磷剥夺图3.4用不同浓度ATONP和ATO处理2小时后VX2细胞对应的存活率
【参考文献】:
期刊论文
[1]依达比星载药颗粒用于肝细胞癌化疗栓塞的实验研究:IDASPHERE Ⅱ单臂第二阶段试验[J]. 吴酥,B.Guiu,P.Chevallier,E.Assenat,E.Barbier,P.Merle,A.Bouvier. 国际医学放射学杂志. 2019(04)
[2]无颅内病变的成年病人行增强MRI后脑内钆剂沉积[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,M.A.Paolini,D.L.Murray,张俊峰. 国际医学放射学杂志. 2018(01)
[3]一线化疗联合三氧化二砷对肢体转移性骨肉瘤的疗效分析[J]. 谢璐,郭卫,杨毅,姬涛,李晓,许婕. 中国肿瘤临床. 2017(10)
[4]经导管动脉内化疗栓塞术联合静脉注射三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 谢坪,于翔,李刚,顾露. 实用医院临床杂志. 2017(02)
[5]三氧化二砷联合索拉非尼及肝动脉化疗栓塞治疗难治性肝细胞癌肺转移[J]. 胡鸿涛,陈呈世,黎海亮,郭晨阳,孟艳莉,姚全军,耿翔,赵辉,蒋丽. 中华肿瘤杂志. 2015 (12)
[6]三氧化二砷介入治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效研究[J]. 邱从坤,汤日杰,王忠富,侯毅斌,周志鹏,陈国硕. 中国医学创新. 2015(35)
[7]Inorganic phosphate in the development and treatment of cancer:A Janus Bifrons?[J]. Luigi Sapio,Silvio Naviglio. World Journal of Clinical Oncology. 2015(06)
[8]三氧化二砷抑制肝癌生长及转移作用的临床研究[J]. 杨冰静,李民. 中国药业. 2015(21)
[9]对比增强MRI后颅内钆剂沉积[J]. R.J.Mc Donald,J.S.Mc Donald,D.F.Kallmes,M.E.Jentoft,D.L.Murray,K.R.Thielen,刘兰. 国际医学放射学杂志. 2015(04)
[10]TACE联合三氧化二砷治疗原发性肝癌的临床研究[J]. 胡琴,韦永明,管睿,宛新安,王银华,胡俊. 现代肿瘤医学. 2014(11)
本文编号:3523464
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