达格列净抑制乳腺癌细胞增殖的机制研究

发布时间：2021-12-17 22:06

　　目的探讨新型降糖药达格列净抑制乳腺癌细胞增殖的作用机制,从而为达格列净应用于乳腺癌合并糖尿病患者的治疗提供更充分的实验依据。方法1.通过TCGA数据库分析和免疫组化染色,观察人乳腺癌组织与癌旁组织中钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium dependent glucose transporters 2,SGLT2）的表达情况。2.采用基因芯片技术对比观察经达格列净处理后,人乳腺癌MCF-7细胞系基因表达变化,并用qRT-PCR和蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）筛选达格列净的可能作用靶点。3.应用流式细胞技术观察达格列净对MCF-7及MDA-MB-231细胞周期的影响;利用WB检测经达格列净处理后,细胞周期相关蛋白和P38-丝裂原活化蛋白激酶（P38-Mitogen Activated Protein Kinase,P38-MAPK）信号通路相关蛋白表达水平的改变。4.利用细胞转染技术下调或过表达MCF-7及MDA-MB-231细胞系中切除修复交叉互补啮齿动物修复缺陷,互补组6样（Excision repair cross-complementing rodent rep... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：66 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

SGLT2在乳腺癌组织中表达情况

23MDA-MB-231中进行了相同处理。结果显示在MCF-7和MDA-MB-231细胞中，ERCC6L的表达随药物浓度增加而逐渐下降，且其变化最明显（图4.2D、E），因此ERCC6可能是达格列净抑制乳腺癌细胞增殖的作用靶点。图4.2达格列净抑制乳腺癌细胞中ERCC6L的表达A：达格列净处理MCF-7细胞后差异性表达基因的基因富集分析(GeneOntology,GO)；左侧为表达下调基因，右侧为表达上调基因。B：基因热图，达格列净处理

25颃颁硰颤漅漅墥漅漅漅漅漅颧漅漅墨漅漅碩漅漅漅颪漅漅墫漅漅碬漅漅漅漅墮漅漅颰漅漅图4.3达格列净阻断P38-MAPK信号通路并诱导乳腺癌细胞周期阻滞A、B：达格列净对MCF-7和MDA-MB-231细胞周期的影响。C、D：达格列净对MCF-7和MDA-MB-231细胞周期相关蛋白质表达水平的影响。E、F：达格列净对MCF-7和MDA-MB-231细胞系P38-MAPK信号通路蛋白质表达水平的影响。β-actin作为内参。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Hyperglycemia is a significant prognostic factor of hepatocellular carcinoma after curative therapy[J]. Takanori Hosokawa,Masayuki Kurosaki,Kaoru Tsuchiya,Shuya Matsuda,Masaru Muraoka,Yuichiro Suzuki,Nobuharu Tamaki,Yutaka Yasui,Toru Nakata,Takashi Nishimura,Shoko Suzuki,Ken Ueda,Hiroyuki Nakanishi,Jun Itakura,Yuka Takahashi,Namiki Izumi.  World Journal of Gastroenterology. 2013(02)



本文编号：3541033