氯丙嗪对肺腺癌A549细胞恶性生物学行为的抑制作用

发布时间：2021-12-23 11:57

　　肺癌在各种恶性肿瘤疾病的发病率及死亡率中均排名第一,并且肺癌中肺腺癌发病率最高。目前有研究表明抗精神病药物对恶性肿瘤疾病具有抑制作用,但是吩噻嗪类抗精神病药物氯丙嗪对肺腺癌是否具有抑制作用及其作用机制尚无报道。目的:明确氯丙嗪对肺腺癌A549细胞是否具有抑制作用,并对作用机制进行初步探索。方法:使用一定浓度梯度的氯丙嗪与肺腺癌A549细胞共孵育,观察不同药物浓度下的氯丙嗪对肺腺癌A549细胞的生长能力、克隆形成能力、迁移和侵袭能力是否影响,通过western blot实验检测药物作用后肺腺癌A549细胞蛋白表达情况是否有变化。实验结果:MTT结果表明抗精神病药物氯丙嗪能显著抑制肺腺癌A549细胞的增殖生长能力。平板克隆形成实验显示氯丙嗪对肺腺癌A549细胞的克隆形成能力具有明显的抑制作用。Transwell小室迁移、侵袭实验显示抗精神病药物氯丙嗪具有良好的抑制肺腺癌A549细胞迁移及侵袭的能力。Western blot实验表明氯丙嗪通过Ca MKⅡ/c-fos通路抑制肺癌A549细胞。以上抑制作用均呈剂量依赖性。结论:吩噻嗪类抗精神病药物氯丙嗪可能通过下调Ca MKⅡ/c-fos通路抑... 

【文章来源】：湖北科技学院湖北省

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不同浓度氯丙嗪对A549细胞生存能力的影响（x±s，n=6），***P＜0.001

图 1 不同浓度氯丙嗪对 A549 细胞生存能力的影响（ x±s，n=6 ），***P＜0.0012 随着氯丙嗪药物浓度的增加，A549 细胞的克隆形成能力逐渐降低A549 细胞的克隆形成能力随着药物浓度的增高而减弱，并且随着药物浓度的增加，单个细胞群落也减少。克隆形成的群落大小也在逐渐变小。在药物浓度达到 10μmol 无法形成单克隆抗体，而药物浓度 20μmol 时几乎无细胞存活，说明氯丙嗪对细胞的增殖能力和克隆能力具有明显的抑制作用。

湖北科技学院硕士学位论文氯丙嗪处理肺腺癌 A549 细胞 48h 后，通过对图片中的细胞进行计数可发现，随着氯丙嗪浓度的增大，肺腺癌 A549 细胞的迁移、侵袭能力均降低（如表所示）。表明氯丙嗪对肺腺癌 A549 细胞的迁移及侵袭能力具有良好的抑制作用。表 2 不同浓度氯丙嗪对 A549 细胞迁移、侵袭能力的影响（ x±s，n=5）0μM 5μM 10μM 20μM侵袭细胞 307.20±10.41 173.20±7.43* 142.40±4.48* 70.20±8.56*迁移细胞 167.20±12.29 73.50±1.50* 44.00±2.00* 15.33±4.67*迁移典型图3 随着氯丙嗪药物浓度的增加，A549 细胞的迁移及侵袭能力逐渐降低

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本文编号：3548435