肿瘤免疫治疗研究的新进展——免疫检查点阻断及CAR-T治疗

发布时间：2021-12-30 15:22

　　利用机体的免疫系统对肿瘤进行清除是免疫治疗的核心内容,也是目前消灭肿瘤疾病最有前景的治疗方法之一。随着人类对肿瘤与宿主免疫系统之间相互作用的理解逐渐加深,免疫治疗得到不断的完善和丰富。本文介绍了目前免疫检查点阻断疗法和CAR-T细胞过继移植免疫疗法研究中取得的新成果和遇到的挑战,初步展望了未来的发展前景。 

【文章来源】：生物学通报. 2020,55(09)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

免疫检查点阻断疗法的机理

细胞过继移植免疫疗法是取患者自身的免疫细胞（主要是T细胞），体外进行基因修饰、扩大培养，从而提高免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，最后将这些经过修饰的免疫细胞回输患者体内，发挥对体内的肿瘤细胞进行清除的效应。随着对T细胞遗传操作方法的改进，目前已能通过基因编辑方法在体外对能识别肿瘤细胞特定抗原的T细胞进行大量扩增。嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）是一种人工合成的T细胞受体，能指导T细胞识别肿瘤细胞特异性抗原，是细胞过继移植免疫治疗的方法之一[4]。通过嵌合抗原受体（CAR）的导入，T细胞的生物特性可被重新定向，以靶向肿瘤细胞特异性表达的抗原。大多数的CAR利用抗体单链可变区片段（a short-chain fragment from the variable region,sc Fv）识别其相应的特异性抗原，而不依赖于MHC表达，具有类似于抗体的结合特性，该抗原结合域通过一个额外的细胞铰链和跨膜结构域与细胞内信号基序（通常源自CD3-ζ链）相连（图2）。CD3-ζ是TCR信号传导的蛋白中心，其内域包含3个基于免疫受体酪氨酸的激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAMs），在TCR信号传递级联启动过程中磷酸化，是T细胞活化的核心。第2代和第3代CAR结构体将CD28、41BB(CD137）或OX40等共刺激分子的信号域与CD3-ζ域串联（图2），从而在临床前和临床均增强了疗效。通过这种设计，CAR分子能通过内源性TCRs的信号域将不同T细胞群体的抗原特异性重定向到CAR同源抗原，随后激活抗原依赖的T细胞。3 目前肿瘤免疫治疗的临床效果


本文编号：3558471