ATXN2L调控胃癌转移及奥沙利铂敏感性的研究
发布时间：2022-01-06 16:21
研究背景及研究目的胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,给全球各地区造成了巨大的经济负担。亚洲的韩国、日本及我国的胃癌发病率高居不下,虽然在日本和韩国早期发现的筛查策略已被证明是成功的,但是包括我们中国在内的世界大部分地区仍然未能实现早期诊断,导致大部分患者被发现时胃癌已经进展,进而导致大部分患者不能仅依靠手术切除达到根治胃癌的效果。因此,手术外的其他治疗措施对于胃癌治疗起到重要作用。在这些措施中,化疗是主要的方法。化疗的出现显著地改善了肿瘤患者的生存质量及生存时间,但肿瘤化疗药物耐药的存在常常会导致患者化疗失败。化疗药物耐药包括以下两种:原发耐药及继发耐药。解决胃癌原发耐药及继发耐药的问题是现代肿瘤研究领域的一大难点。近十年,神经系统病变与肿瘤发生的关系逐渐受到重视。无论是临床观察,还是基础研究,都提示这两种看似并不相关的疾病背后存在某种联系,甚至存在共同的调节通路。Ataxin家族蛋白是一类能引起遗传性脊髓小脑型共济失调的蛋白。Ataxin蛋白常被异常插入多聚谷氨酰胺（polyQ）片段,导致神经系统病变。目前Ataxin家族蛋白在神经系统疾病中的研究国内外已经很多,但Ataxin在肿瘤领...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?ＡＴＸＮ２Ｌ不影响胃癌的增殖，但促进迁移侵袭（Ａ）人的胃癌细胞株相比永生化的??人胃黏膜上皮细胞中ＡＴＸＮ２Ｌ?ｍＲＮＡ水平表达差异（Ｂ）慢病毒构建稳转细胞株后，ＷＢ检测??２７??
?项士学位论文???性较对照组升高。同样地，将ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ构建完成的稳转细胞株传代种板做克??隆形成实验，每个孔种１＊１〇４细胞，２４小时待细胞贴壁后加入低浓度２ｐｇ／ｍｌ奥??沙利钼作用７天，中间更换过一次培基及药物，７天后染色观察集落形成情况??（图３Ｄ），结果发现在加入奥沙利铂组沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后细胞集落形成数目显著??低于对照组。在ｓｈＮ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃ｌ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃２细胞中加入５０（ａｇ／ｍｌ的奥沙??利柏处理６小时后丢弃上清，更换为加入荧光探针ＤＣＦＨ－ＤＡ的无血清培基培??养２０分钟后流式检测（图３Ｅ），结果显示沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后胃癌细胞内产生的活??性氧的量高于对照组。综上，ＡＴＸＮ２Ｌ参与胃癌细胞抵抗奥沙利钼引起的细胞凋??亡。??Ａ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?８??ｔ???ｍｍ??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?－?＋?－?＋??Ｂ?ＰＲＭＩ－１６４０?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?５－Ｆｕ?Ｃ??！Ｔ｜?１?＼?＊?１２０?ｍｍ?ｓｈＮ??７?Ｓ?ｓｈＡＴＸｈＪ２Ｌ－＃１??ｆ?．????＝——????＾?Ｈ?Ｉ＾ｇ?ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ－＃２??§?２．０９％?￥?４３．４％?＾Ｆ９?１４％?—８〇．Ｂ??ｕ?■?＿?＿１?ｉ?■?＿?？＋??＾?ＰＩ?＂?Ｆｌ?ＰＩ?ｓ?〇ｌ?ｌｌｌｋｆｃｉｉｉ??Ｓ?Ｓ?２?４３％?Ｊ?５２．９％＂?／＾６５％?〇??２?Ｔ?？?０?１０?１５?２０?３０?４０?５０??ｗ?ｉ?■＇？?ｒ．?二Ｉ?Ｚ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?（ｆｉｇ／ｍｌ）??Ｄ?Ｅ??Ｑｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（５０ｕｑ／ｍ
?第三章实验结果???Ａ??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?０?ｎｇ／ｍｌ?１０?＾ｉｇ／ｍｌ?３０?｜ｉｇ／ｍｌ?３０?ｎｇ／ｍｌ?４?＋??■?■■Ｉ?＿??■■■■〗＿??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ??ｄｅｎｓｉｔｙ＾＾＾＾＾＊?Ｔｉｍｅ?０?１２?６?１２??Ｂ＜?５ｌ２４ｈ?＃ｉ２０ｌ２４ｈ?ｉｉ?ｃ＜?３ｉ＾ｉ３ｉ＾＇?＋??義蠢＿ｉｉｌ??０?４?８?１２?０?４?８?１２?０?１２?２４?４８?０?１２?２４?４８??Ｏｘａ＝〇ｒ）?〇ｘ＿＝＿）?Ｔ＝）?丁?＝）??Ｄ?Ｏｘａｌｉｐｉａｔｉｎ?０?．Ｋ／ｍ，?３０?．Ｅ／ｍ，．１２Ｈ?，??■■■■?Ｈ］－ｆ??■?■■■??ｄｅｎｓｉｔｙ?ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ?．?＋?．?＋??图４奥沙利铂通过ＡＴＸＮ２Ｌ引起应激颗粒的形成（Ａ）奥沙利铂刺激可以导致细胞内的??ＡＴＸＮ２Ｌ和Ｇ３ＢＰ１表达升高及导致细胞内应激颗粒形成（Ｂ）梯度低浓度奥沙利铂处理胃癌细??胞，胃癌细胞的ＡＴＸＮ２ＬｍＲＮＡ梯度升高（Ｃ）低浓度奥沙利铂处理胃癌细胞不同时间，胃癌??３２??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanisms of chemoresistance in gastric cancer[J]. Wen-Jia Shi,Jin-Bo Gao. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(09)
[2]Current adjuvant treatment modalities for gastric cancer:From history to the future[J]. Leyla Kilic,Cetin Ordu,Ibrahim Yildiz,Fatma Sen,Serkan Keskin,Rumeysa Ciftci,Kezban Nur Pilanci. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(05)
[3]巴弗洛霉素A1抑制胃癌MGC-803细胞增殖及增强奥沙利铂的敏感性[J]. 李良庆,谢文焌,潘敦. 南方医科大学学报. 2015(10)
[4]What make differences in the outcome of adjuvant treatments for resected gastric cancer?[J]. Toshifusa Nakajima,Masashi Fujii. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
本文编号：3572780
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２?ＡＴＸＮ２Ｌ不影响胃癌的增殖，但促进迁移侵袭（Ａ）人的胃癌细胞株相比永生化的??人胃黏膜上皮细胞中ＡＴＸＮ２Ｌ?ｍＲＮＡ水平表达差异（Ｂ）慢病毒构建稳转细胞株后，ＷＢ检测??２７??
?项士学位论文???性较对照组升高。同样地，将ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ构建完成的稳转细胞株传代种板做克??隆形成实验，每个孔种１＊１〇４细胞，２４小时待细胞贴壁后加入低浓度２ｐｇ／ｍｌ奥??沙利钼作用７天，中间更换过一次培基及药物，７天后染色观察集落形成情况??（图３Ｄ），结果发现在加入奥沙利铂组沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后细胞集落形成数目显著??低于对照组。在ｓｈＮ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃ｌ、ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ＃２细胞中加入５０（ａｇ／ｍｌ的奥沙??利柏处理６小时后丢弃上清，更换为加入荧光探针ＤＣＦＨ－ＤＡ的无血清培基培??养２０分钟后流式检测（图３Ｅ），结果显示沉默ＡＴＸＮ２Ｌ后胃癌细胞内产生的活??性氧的量高于对照组。综上，ＡＴＸＮ２Ｌ参与胃癌细胞抵抗奥沙利钼引起的细胞凋??亡。??Ａ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?８??ｔ???ｍｍ??Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?－?＋?－?＋??Ｂ?ＰＲＭＩ－１６４０?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?５－Ｆｕ?Ｃ??！Ｔ｜?１?＼?＊?１２０?ｍｍ?ｓｈＮ??７?Ｓ?ｓｈＡＴＸｈＪ２Ｌ－＃１??ｆ?．????＝——????＾?Ｈ?Ｉ＾ｇ?ｓｈＡＴＸＮ２Ｌ－＃２??§?２．０９％?￥?４３．４％?＾Ｆ９?１４％?—８〇．Ｂ??ｕ?■?＿?＿１?ｉ?■?＿?？＋??＾?ＰＩ?＂?Ｆｌ?ＰＩ?ｓ?〇ｌ?ｌｌｌｋｆｃｉｉｉ??Ｓ?Ｓ?２?４３％?Ｊ?５２．９％＂?／＾６５％?〇??２?Ｔ?？?０?１０?１５?２０?３０?４０?５０??ｗ?ｉ?■＇？?ｒ．?二Ｉ?Ｚ?Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ?（ｆｉｇ／ｍｌ）??Ｄ?Ｅ??Ｑｘａｌｉｐｌａｔｉｎ（５０ｕｑ／ｍ
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Molecular mechanisms of chemoresistance in gastric cancer[J]. Wen-Jia Shi,Jin-Bo Gao. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(09)
[2]Current adjuvant treatment modalities for gastric cancer:From history to the future[J]. Leyla Kilic,Cetin Ordu,Ibrahim Yildiz,Fatma Sen,Serkan Keskin,Rumeysa Ciftci,Kezban Nur Pilanci. World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2016(05)
[3]巴弗洛霉素A1抑制胃癌MGC-803细胞增殖及增强奥沙利铂的敏感性[J]. 李良庆,谢文焌,潘敦. 南方医科大学学报. 2015(10)
[4]What make differences in the outcome of adjuvant treatments for resected gastric cancer?[J]. Toshifusa Nakajima,Masashi Fujii. World Journal of Gastroenterology. 2014(33)
本文编号：3572780
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