肺腺癌骨转移生存相关差异蛋白研究

发布时间：2022-01-06 19:22

　　背景:靶向和免疫治疗取得了新进展,但肺腺癌骨转移的不良预后仍是挑战。方法:首先采用双向凝胶电泳（Two-dimensional gel electrophoresis,2-DE）寻找肺腺癌与骨转移差异表达蛋白,基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱用来鉴定这些蛋白质。接着使用癌症基因组图谱鉴定这些差异表达基因变化,Kaplan Meier绘图仪（Kaplan Meier plotter,KM Plotter）绘制生存曲线。然后免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）,免疫印迹用来检测28例骨转移和9例肺腺癌患者的蛋白表达并随访。最后,对ALDH2在肺癌中的作用做进一步研究。结果:我们从2-DE中鉴定了匹配蛋白,K.M plotter分析得到低表达ALDH2（HR=0.47,logrankP=6.5E-10）,高表达ENO1（HR=1.67,logrankP=1.9E-05）;RPLP2（HR=1.77,logrankP=2.9E-06）和（NME1-NME2）（HR=2.65,logrankP=3.9E-15）均与不良预后显著相关（p<0.05）。此外,TCGA肺... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

骨转移形成的多个步骤[64]

上海交通大学硕士学位论文成熟。除了骨基质细胞外，跨膜 RANK 蛋白还在淋巴细胞、树突细胞细胞以及乳腺细胞中高表达[70]。在不同类型的肿瘤细胞中都可以检测的效应，包括非小细胞肺癌，骨肉瘤，以及乳腺癌，前列腺癌[71-72]：这点在进展期实体瘤骨转移病人的治疗中是一个很好的治疗策略[73]。

上海交通大学硕士学位论文TET 蛋白的缺失导致干细胞增强子区域的 DNA 甲基化增加[91]，活性去化可以促成远端调控区域的活性状态[92]。值得注意的是，因为 TET 蛋白在裂体细胞中以不同水平混杂表达，活性 DNA 去甲基化可发生在大多数细胞中。MBD 家族蛋白能特异性识别并结合甲基化的 DNA。MBDs 不仅能通过基化 DNA 结合从而抑制染色体结构组装[93]，而且还可以招募其他蛋白抑制因的转录[94-95]。DNA 甲基化酶，TETs 和 MBDs 之间的结构特点及相互转化见图 3。


本文编号：3573030