MiR-20a激活PTEN/PI3K/AKT通路诱导肝癌辐射抵抗
发布时间：2022-01-11 11:19
研究背景及目的：原发性肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC;简称肝癌）是全球发病率最高的几大恶性肿瘤之一,其死亡率位居全球恶性肿瘤死亡的第3位。我国为“乙肝大国”,是肝癌的高发地区,发病率和死亡率均居恶性肿瘤排名的第二位,占世界肝癌死亡人数的50%以上。肝癌的治疗手段包括手术切除、肝移植术、放射治疗、介入治疗、微创消融治疗、靶向治疗等。但由于80%的病人在就诊时已失去手术机会,而且手术的病人50%会出现复发或远处转移,因此手术治疗总体疗效不佳。随着三维适形放疗技术（Three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT）和强调放射治疗（Intensity Modulated Radiation Therapy, IMRT）技术的发展,放射治疗的范围越来越广,它够使肿瘤组织得到更高剂量的照射而减少正常组织的受量。目前肿瘤患者中有三分之一需要接受放射治疗,在一系列的回顾性和前瞻性研究中,对于不能接受手术的肝癌患者,放射治疗被确定为一种安全有效的局部治疗手段。然而,正常肝脏是放射敏感器官,全肝照射大于40Gy时有75%的...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１?ｑＲＴ－ＰＣ民检测肝癌细胞转染ｍｉ民－２０ａ后的表达Ａ．懷病毒感染后细胞后ｍ化－２０ａ的表??－－－
（ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ）来研究探讨ｍｉＲ－２?Ｏａ沉默后肝癌细胞福射敏感性的变化。结果显不，??沉默巧癌细胞ＨＣＣＬＭ３及ＱＧＹ－７７０１中内源性ｍｉＲ－２０ａ表达后，与对照組相比，??放射增敏比ＳＥＲ１０分别为１．６３，?１．５６，细胞存活分数増加（图２－３Ｂ，＊＊户＜０．００１，??表２－３）
３．３．２?ＰＴＥＮ为ｍｉＲ－２０ａ下游範基因??为验证ＰＴＥＮ是否为ｍｉＲ－２０ａ靴基因，我们构建ＰＴＥＮ的３’ＵＴＲ野生型表??这载体：ＰＬｕｃ－ＰＴＥＮ－３＇－ＵＴ民＾Ｕ及ＭｕｔＰＴＥＮ３’ＵＴＲ的突变载体（图３－１八）；巧光??素酶报告系统结果显示，在转染野生型ＰＴＥＮ基因３＇－ＵＴ民载体的实验组中，??ｍｉＲ－２０ａ?ｍｉｍｉｃｓ组与ｍｉＲ－ｃｏｎ组相比，蒙光素酶活性显著降低（／ｗ广－１０．２２１，／Ｖｒ??＝０．００９，表?３－１，图?３－化）；而?ｍｉＲ－２０ａｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?组与?ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ?姐相比，巧光??素酶活性显著升髙（／（＾尸１５．１１９，？＾＝〇．〇〇４，表３－２，图３－１６），差异具有统计??学意义。在转染Ｍ山ＰＴＥＮ?３ＴＪＴＲ突变载体的实验组中，ｍｉ民－２０ａ组与ｍｉＲ－ｃｏｎ??组相比芙光素酶活性无显著差异（／ｍｕ尸－０．１０４，?Ｐａ／ｗ＝〇．９２６，表３－１，图３－１Ｂ）；??ｍｉ民－２０ａ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ与ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ组相比
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA signatures in liver diseases[J]. Xian-Ming Chen, Department of Medical Microbiology and Immunology, Creighton University Medical Center, CrissⅡ Room 529, 2500 California Plaza, Omaha, NE 68178,United States. World Journal of Gastroenterology. 2009(14)
[2]Loss of heterozygosity on 10q23.3 and mutation of tumor suppressor gene PTEN in gastric cancer and precancerous lesions[J]. Yi-Ling Li, Bao-Yu Fu, Department of Gastroenterology, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Zhong Tian, Department of Surgery, Second Hospital of China Medical University, Shenyang 110003, Liaoning Province, China Dong-Ying Wu, Yan Xin, The Fourth Laboratory, Cancer Institute, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(02)
[3]子宫内膜癌和卵巢上皮性癌PTEN基因突变及其蛋白表达的意义[J]. 车艳辞,姚勤,戴淑真,罗兵,王言奎. 中华妇产科杂志. 2002(10)
本文编号：3582691
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２－１?ｑＲＴ－ＰＣ民检测肝癌细胞转染ｍｉ民－２０ａ后的表达Ａ．懷病毒感染后细胞后ｍ化－２０ａ的表??－－－
（ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ）来研究探讨ｍｉＲ－２?Ｏａ沉默后肝癌细胞福射敏感性的变化。结果显不，??沉默巧癌细胞ＨＣＣＬＭ３及ＱＧＹ－７７０１中内源性ｍｉＲ－２０ａ表达后，与对照組相比，??放射增敏比ＳＥＲ１０分别为１．６３，?１．５６，细胞存活分数増加（图２－３Ｂ，＊＊户＜０．００１，??表２－３）
３．３．２?ＰＴＥＮ为ｍｉＲ－２０ａ下游範基因??为验证ＰＴＥＮ是否为ｍｉＲ－２０ａ靴基因，我们构建ＰＴＥＮ的３’ＵＴＲ野生型表??这载体：ＰＬｕｃ－ＰＴＥＮ－３＇－ＵＴ民＾Ｕ及ＭｕｔＰＴＥＮ３’ＵＴＲ的突变载体（图３－１八）；巧光??素酶报告系统结果显示，在转染野生型ＰＴＥＮ基因３＇－ＵＴ民载体的实验组中，??ｍｉＲ－２０ａ?ｍｉｍｉｃｓ组与ｍｉＲ－ｃｏｎ组相比，蒙光素酶活性显著降低（／ｗ广－１０．２２１，／Ｖｒ??＝０．００９，表?３－１，图?３－化）；而?ｍｉＲ－２０ａｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?组与?ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ?姐相比，巧光??素酶活性显著升髙（／（＾尸１５．１１９，？＾＝〇．〇〇４，表３－２，图３－１６），差异具有统计??学意义。在转染Ｍ山ＰＴＥＮ?３ＴＪＴＲ突变载体的实验组中，ｍｉ民－２０ａ组与ｍｉＲ－ｃｏｎ??组相比芙光素酶活性无显著差异（／ｍｕ尸－０．１０４，?Ｐａ／ｗ＝〇．９２６，表３－１，图３－１Ｂ）；??ｍｉ民－２０ａ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ与ａｎｔｉ－ｍｉＲｃｏｎ组相比
【参考文献】：
期刊论文
[1]MicroRNA signatures in liver diseases[J]. Xian-Ming Chen, Department of Medical Microbiology and Immunology, Creighton University Medical Center, CrissⅡ Room 529, 2500 California Plaza, Omaha, NE 68178,United States. World Journal of Gastroenterology. 2009(14)
[2]Loss of heterozygosity on 10q23.3 and mutation of tumor suppressor gene PTEN in gastric cancer and precancerous lesions[J]. Yi-Ling Li, Bao-Yu Fu, Department of Gastroenterology, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China Zhong Tian, Department of Surgery, Second Hospital of China Medical University, Shenyang 110003, Liaoning Province, China Dong-Ying Wu, Yan Xin, The Fourth Laboratory, Cancer Institute, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001, Liaoning Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(02)
[3]子宫内膜癌和卵巢上皮性癌PTEN基因突变及其蛋白表达的意义[J]. 车艳辞,姚勤,戴淑真,罗兵,王言奎. 中华妇产科杂志. 2002(10)
本文编号：3582691
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