细胞器靶向光敏剂的研究进展

发布时间：2022-01-11 13:44

　　光动力治疗是一种利用特定波长的激光激发光敏剂产生活性氧物种（ROS）,进而对肿瘤细胞进行杀伤的治疗模式。然而,ROS的半衰期很短,且只能作用在产生部位附近,这明显限制了光动力治疗的疗效。细胞器是细胞能正常工作和运转不可缺失的部分。因此,将光敏剂有效地靶向递送至细胞器是一种提高光动力治疗效果的有效策略。本文将介绍有机靶向光敏剂的设计原理、靶向策略、目前面临的挑战和未来的发展方向。 

【文章来源】：激光生物学报. 2020,29(04)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

核靶向双光敏剂UCNPs@TiO2-Ce6-TAT在980 nm近红外激光激发下产生多种ROS并诱导DNA双链断裂的示意图[14]

Cheng等[15]制备了自传递嵌合肽纳米棒（self-delivery chimeric peptide nanorods,pn PNP），用于质膜和核靶向的光敏剂传递。嵌合的肽[C16K(PpIX)PKK KRKVPEG8]由用于质膜靶向的疏水烷基链(C16)、光敏剂原卟啉（protoporphyrin IX,Pp IX）、核定位序列PKKKRKV和一个亲水的聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）链组成。质膜靶向pn PNP可直接诱导细胞坏死，增强细胞膜的通透性，从而改善细胞摄取。随后，光诱导的内源/溶酶体破坏，促进了pn PNP的溶酶体逃逸。在NLS肽的参与下，具有正表面电荷自组装的纳米棒pn PNP能够定位于细胞核。细胞核内产生的ROS将对DNA链造成显著的氧化损伤（图2）。2 线粒体靶向光敏剂

Yue等[18]将TPP连在热敏脂质体上，并在脂质体内部装载光敏剂IR-780和抗癌药洛尼达明，构建成线粒体靶向的热敏型脂质体（IR-780 and Lonidamine encapsulated mitochondria-targeting thermosensitive liposomes,IL-TTSL），用于靶向肿瘤线粒体光热触发的光热-光动力-化学治疗。在近红外（near infrared,NIR）激光的照射下，IR-780引起局部温度升高从而诱导洛尼达明的释放，可用于化学治疗，且局部的高温还可用于光热治疗。同时IR-780在肿瘤线粒体中产生大量的ROS，实现了最大化的光动力治疗（图3）。Guan等[17]将TPP与聚集诱导发光（aggregation-induced emission,AIE）聚合物相连，同时将上转换纳米粒子负载在其内部，构建成UCNP@PAIE-TPP NPs，解决了AIE光敏剂只能被紫外或可见光激活的问题（图4）。在NIR激光的照射下，上转换纳米粒子发出上转换荧光，并激活AIE聚合物在线粒体部位产生高水平的ROS。


本文编号：3582883