CXCR1/2拮抗剂G31P联合GDC0941对乳腺癌治疗的增强作用

发布时间：2022-01-12 22:49

　　目的:趋化因子是一种主要由免疫细胞、某些基质细胞和肿瘤细胞等多种细胞分泌的可结合在内皮细胞表面、对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等不同细胞具有趋化和激活作用的细胞因子。CXC趋化因子在炎症反应、血管形成过程和肿瘤微环境中发挥重要作用,CXCR1/2通过与配体的结合,激活胞内下游信号通路,除了趋化、活化免疫细胞外,也在肿瘤的发生、发展、转移,病原微生物感染以及移植排斥反应等病理过程中发挥作用。有研究发现IL-8在多种肿瘤细胞中过表达,促进肿瘤的血管生成、侵袭和转移等。G31P是我实验室通过点突变法人工构建得到的对受体CXCR1/2亲和力高于CXCL-8,但无生物学趋化活性的CXCL-8衍生物,竞争性抑制包括IL-8在内的多种趋化因子与CXCR1/2的结合,G31P通过阻断CXCL-8等细胞因子的生物学作用抑制血管生成,从而影响肿瘤的生长、转移,进而发挥抗肿瘤作用。GDC-0941是一种口服、有效且特异性的PI3K/Akt/mTOR选择性抑制剂,能够抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和抑制中心母细胞数。目前处于临床试验阶段,具有疗效好、毒副作用低、患者耐受性好等优点。本实验通过GDC-09... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

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前言
材料与方法
    1. 实验材料
        1.1 试剂和材料
        1.2 试验设备和仪器
        1.3 细胞株
        1.4 动物
    2.方法
        2.1 划痕实验
        2.2 蛋白质印迹法
        2.3 克隆形成实验
        2.4 细胞活性实验
        2.5 细胞侵袭实验
        2.6 细胞周期检测
        2.7 动物处理及分组
        2.8 标本处理方法
    3. 统计学分析
结果
    第一部分 GDC-0941联合G31P对小鼠乳腺癌细胞的抑制作用
        1. 小鼠乳腺癌实体瘤体积的比较
        2. 小鼠乳腺癌肺转移情况比较
        3 药物生物学毒性比较
    第二部分 GDC-0941联合G31P对人乳腺癌细胞的抑制作用
        1. 细胞划痕实验检测肿瘤细胞的迁移能力的改变
        2. 肿瘤细胞存活实验检测肿瘤细胞存活能力
        3. 克隆形成实验检测肿瘤克隆形成的影响
        4. 侵袭小室实验检测肿瘤细胞侵袭能力
        5. 细胞周期检测联合用药后肿瘤细胞周期分布
        6. 蛋白印迹法检测肿瘤细胞Bcl-2、cl-Parp和pS6的表达
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3585592