miR-153靶向抑制SRC对非小细胞肺癌A549细胞生物学行为的作用及机制研究
发布时间：2022-01-14 19:11
目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤,占据癌症死亡率的25.3%,其五年生存率仅为18.6%。因此,深入研究肺癌的发生发展机制,寻求有效的治疗靶点具有重要意义。SRC作为最早被发现的癌基因之一,参与细胞增殖、黏附、迁移、凋亡以及恶性肿瘤细胞浸润、转移等过程,与肿瘤的发生发展密切相关。然而,目前以SRC抑制剂单独行抗肿瘤治疗的效果并不乐观。考虑到SRC在肿瘤侵袭的过程中更为重要,目前的SRC抑制剂主要抑制肿瘤播散而非肿瘤的生长。因此,我们提出疑问:将SRC与其他抗肿瘤治疗靶点联合是否会起到协同作用呢?MicroRNAs（miRNAs）是一类由18-25个核苷酸组成的保守的非编码小RNA,是非编码RNA家族的重要成。研究表明,miRNAs的异常表达普遍存在于恶性肿瘤之中,且miRNAs的表达水平与肿瘤的分期分型、预后均密切相关。因此,miRNAs己成为肿瘤发生发展、判断预后的重要标志,并成为肿瘤靶向治疗的研究热点。本研究拟通过探索miR-153在肺癌增殖、凋亡、迁移、侵袭中的作用及机制,完善miR-153的网络通路,探讨miR-153能否成为抗肺癌治疗的作用靶点或联合靶点。研究方法:1、利用Tar...
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-153与靶基因的生物信息学预测
图 3.2 双荧光素酶报告基因实验验证 miR-153 与 SRC 结合A：构建 SRC 3’UTR 的野生型及突变型序列。B：荧光素酶报告基因证实 m’UTR。**P < 0.01。.3 在 A549 细胞中验证 miR-153 靶基因为了进一步在非小细胞肺癌中验证 miR-153 对 SRC 的调节作用 miR-153 mimic，miR-153 inhibitor 转染 A549 细胞。定量 PCR 结iR-153 mimic 能显著提高 miR-153 在 A549 细胞中的表达水平，hibitor 则显著抑制 miR-153 在 A549 细胞中的表达水平。Western b对照组相比，通过转染 SRC siRNA 可显著降低 SRC 蛋白在 A549平。与此结果相似，转染 miR-153 mimic 可显著降低 SRC 蛋白的表 miR-153 inhibitor 则显著提高 SRC 蛋白的表达水平（图 3.3）。
18图 3.3 在 A549 细胞中验证 miR-153 靶向抑制 SRCA: qRT-PCR 证实转染 miR-153 mimic 显著提高 miR-153 在 A549 细胞中的表达，转染miR-153 inhibitor 则显著抑制 miR-153 在 A549 细胞中的表达。B: western blot 显示转染 miR-153mimic 或 SRC siRNA 能显著降低 SRC 在 A549 细胞中的表达，而转染 miR-153 inhibitor 则能显著提高 SRC 在 A549 细胞中的表达。*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Carvedilol may attenuate liver cirrhosis by inhibiting angiogenesis through the VEGF-Src-ERK signaling pathway[J]. Qian Ding,Xiang-Guo Tian,Yan Li,Qi-Zhi Wang,Chun-Qing Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2015(32)
[2]c-src activating mutation analysis in Chinese patients with colorectal cancer[J]. Ye-Xiong Tan, Peng Zhang, Zhong-Hua Yan, Meng-Chao Wu, Hong-Yang Wang, International Co-operational Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai 200438, China Han-Tao Wang, Guan-Long Dai, Department of General Surgery, Changhai Hospital, Shanghai 200433, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(15)
本文编号：3589051
【文章来源】：中国医科大学辽宁省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-153与靶基因的生物信息学预测
图 3.2 双荧光素酶报告基因实验验证 miR-153 与 SRC 结合A：构建 SRC 3’UTR 的野生型及突变型序列。B：荧光素酶报告基因证实 m’UTR。**P < 0.01。.3 在 A549 细胞中验证 miR-153 靶基因为了进一步在非小细胞肺癌中验证 miR-153 对 SRC 的调节作用 miR-153 mimic，miR-153 inhibitor 转染 A549 细胞。定量 PCR 结iR-153 mimic 能显著提高 miR-153 在 A549 细胞中的表达水平，hibitor 则显著抑制 miR-153 在 A549 细胞中的表达水平。Western b对照组相比，通过转染 SRC siRNA 可显著降低 SRC 蛋白在 A549平。与此结果相似，转染 miR-153 mimic 可显著降低 SRC 蛋白的表 miR-153 inhibitor 则显著提高 SRC 蛋白的表达水平（图 3.3）。
18图 3.3 在 A549 细胞中验证 miR-153 靶向抑制 SRCA: qRT-PCR 证实转染 miR-153 mimic 显著提高 miR-153 在 A549 细胞中的表达，转染miR-153 inhibitor 则显著抑制 miR-153 在 A549 细胞中的表达。B: western blot 显示转染 miR-153mimic 或 SRC siRNA 能显著降低 SRC 在 A549 细胞中的表达，而转染 miR-153 inhibitor 则能显著提高 SRC 在 A549 细胞中的表达。*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001，****P < 0.0001。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Carvedilol may attenuate liver cirrhosis by inhibiting angiogenesis through the VEGF-Src-ERK signaling pathway[J]. Qian Ding,Xiang-Guo Tian,Yan Li,Qi-Zhi Wang,Chun-Qing Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2015(32)
[2]c-src activating mutation analysis in Chinese patients with colorectal cancer[J]. Ye-Xiong Tan, Peng Zhang, Zhong-Hua Yan, Meng-Chao Wu, Hong-Yang Wang, International Co-operational Laboratory on Signal Transduction, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital, Shanghai 200438, China Han-Tao Wang, Guan-Long Dai, Department of General Surgery, Changhai Hospital, Shanghai 200433, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(15)
本文编号：3589051
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