血小板仿生温敏脂质体在HIFU联合化疗中的应用研究
发布时间：2022-01-15 20:25
高强度聚焦超声（High-intensity focused ultrasound,HIFU）是近年来新兴的一种无创肿瘤治疗技术,能够将体外超声波聚焦在病灶处,使肿瘤组织消融坏死。由于超声能量在组织中的衰减,HIFU无法完全消融肿瘤,因而经常与化疗相结合。然而,化疗药物普遍存在半衰期短、选择性差和毒副作用明显等问题,因此亟需开发一种能够提升HIFU和化疗协同作用的药物递送载体。仿生纳米技术是利用生物膜来包被有机或无机纳米材料,并使这些纳米材料具有更好的生物相容性和低的免疫原性,最重要的是能使这些纳米粒子主动靶向肿瘤部位。本文利用血小板膜（Plateletmembrane,PM）、1-硬脂酰-2-羟基-甘油-3-磷酸胆碱（MSPC）和1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱（DPPC）合成了血小板仿生温敏脂质体（Temperature sensitive plateletsomes,TSPs）,并搭载抗肿瘤药物阿霉素（DOX）用于HIFU协同化疗。血小板仿生温敏脂质体的体外表征结果显示,TSPs具有良好的分散性,粒径分布为119.26±4.52 nm,DOX包封率为85.27±4.12...
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１不同纳米囊泡的透射电镜图??－
数据结??果具有显著差异性，其中；Ｋ０．０５?（＊），／Ｋ０．０１?（＊＊），／Ｋ０．００１?（＊＊＊）。??３．３结果与讨论??３＿３．１?ＴＳＰｓ在裸鼠体内的血液清除??为了研究纳米囊泡在裸鼠血液中的清除情况，我们将ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ标记，并通过尾静脉注射的方式将相同荧光强度的囊泡注入裸鼠体内。并??分别在注射后０．５、１、２、４、６、丨２和２４?ｈ的时间点收集裸鼠血液，通过测定ＴｏｐＦｌｕｏｒ??ＰＣ的含量来分析囊泡在血液中的留存情况。如图３－丨所示，相对于ＤＭＬ而言，ＴＳＰｓ??的血液循环时间明显延长，且与ＰＥＧ修饰的ＴＳＬｓ血液循环时间相近。在载体注射２４?ｈ??后，ＴＳＰｓ在血浆中的含量为１６．３％，略低于ＴＳＬｓ的１８．９％，而远远高于ＤＭＬｓ的??２．４％。这表明了?ＴＳＰｓ具有较长的血液循环时间，尽管与含有ＰＥＧ修饰的ＴＳＬｓ存在微??小差异，但相比于ＰＥＧ可能造成的免疫反应而言，ＴＳＰｓ具有更好安全性。ＴＳＰｓ能够改??善载体的药代动力学性质可能与ＰＭ的免疫逃逸能力有关。??１０°］?－？－ＤＭＬｓ??＂＃?ＴＳＬｓ??８０?彳－＃－ＴＳＰｓ??＾?６０－＾ｒ??０?＊?Ｉ?■?１???１???１?■?１?■?１?■??０?５?１０?１５?２０?２５??时间（ｈ）??图３－１?ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ在裸鼠体内的血液清除??３＿３．２?ＴＳＰｓ的肿瘤靶向和脏器分布??为了探宄三种脂质囊泡在裸鼠体内的生物分布，我们将ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ标记，并通过尾静脉注射的方式将相同荧光强度的囊泡注入裸鼠体内。并??－１４－
?３?ＴＳＰｓ体内肿瘤靶向和体内分布研究???分别在注射后４、１２和２４?ｈ的时间点收集裸鼠的主要脏器及肿瘤组织，并通过测定??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ的含量来分析囊泡在裸鼠体内的分布情况。结果如图３－２所示，在这些囊泡??中，ＤＭＬｓ以较快的速度被肝、脾和肺等组织清除，只有很少一部分聚集到肿瘤部位。??然而ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ随着时间的推移以较慢的速度累积在肝、脾和肺组织中，并逐渐在??肿瘤组织中累积。在注射２４?ｈ后，大部分的ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ都集中在了裸鼠的??肝、脾和肺等组织。然而，在载体注射４?ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的??２．５倍；在载体注射１２?ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的２．０倍；载体注射??２４ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的２．８倍。这些数据表明相比于ＴＳＬｓ，?ＴＳＰｓ??具有更好的肿瘤靶向性。我们之前的研宄发现，ＰＭ可通过表面的Ｐ选择素与癌细胞表??面过表达的ＣＤ４４分子特异性结合［３］，由于ＨｅＬａ表面也表达ＣＤ４４，因此我们推测??ＴＳＰｓ比ＴＳＬｓ更好的肿瘤靶向性可能与Ｐ选择素介导的肿瘤主动靶向有关。??Ａ?６°：?■ＤＭＬｓ??５〇－?■?ＴＳＬｓ??．■ＴＳＰｓ??４０－??Ｓ３０＇?ｉ?ｉ??２０－?Ｉ?Ｉ?Ｘ２．５??＾?Ｓ?ｍ?ｍ?ｎ?胖瘤??Ｂ?６０?］?ＢｌＤＭＬｓ?Ｃ?６〇?：■?ＤＭＬｓ??５〇?１?國Ｉ?ＴＳＬｓ?５〇．【■ＴＳＬｓ??．國?ＴＳＰｓ?．?ＢＴＳＰｓ??４０－?ｔ?４０－?ｔ??ｉ?ｍ?ｍ?ｗ?＾?ｉ?ｉ?Ｓ?ｎ?肿瘤??图３－２不同时间点ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ以及ＴＳＰｓ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Magnetic resonance image-guided versus ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer[J]. Sheng Li,Pei-Hong Wu. Chinese Journal of Cancer. 2013(08)
[2]脉冲式高强度聚焦超声强化蛋白酶抑制剂硼替佐米对异体移植鳞状细胞癌细胞的凋亡与生长抑制作用[J]. J.A.Poff,C.T.Allen,B.Traughber,A.Colunga,唐光健. 国际医学放射学杂志. 2008(05)
硕士论文
[1]配合HIFU肿瘤治疗的血小板仿生温敏脂质体的研制[D]. 吴东奇.东北林业大学 2019
本文编号：3591267
【文章来源】：东北林业大学黑龙江省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：45 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－１不同纳米囊泡的透射电镜图??－
数据结??果具有显著差异性，其中；Ｋ０．０５?（＊），／Ｋ０．０１?（＊＊），／Ｋ０．００１?（＊＊＊）。??３．３结果与讨论??３＿３．１?ＴＳＰｓ在裸鼠体内的血液清除??为了研究纳米囊泡在裸鼠血液中的清除情况，我们将ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ标记，并通过尾静脉注射的方式将相同荧光强度的囊泡注入裸鼠体内。并??分别在注射后０．５、１、２、４、６、丨２和２４?ｈ的时间点收集裸鼠血液，通过测定ＴｏｐＦｌｕｏｒ??ＰＣ的含量来分析囊泡在血液中的留存情况。如图３－丨所示，相对于ＤＭＬ而言，ＴＳＰｓ??的血液循环时间明显延长，且与ＰＥＧ修饰的ＴＳＬｓ血液循环时间相近。在载体注射２４?ｈ??后，ＴＳＰｓ在血浆中的含量为１６．３％，略低于ＴＳＬｓ的１８．９％，而远远高于ＤＭＬｓ的??２．４％。这表明了?ＴＳＰｓ具有较长的血液循环时间，尽管与含有ＰＥＧ修饰的ＴＳＬｓ存在微??小差异，但相比于ＰＥＧ可能造成的免疫反应而言，ＴＳＰｓ具有更好安全性。ＴＳＰｓ能够改??善载体的药代动力学性质可能与ＰＭ的免疫逃逸能力有关。??１０°］?－？－ＤＭＬｓ??＂＃?ＴＳＬｓ??８０?彳－＃－ＴＳＰｓ??＾?６０－＾ｒ??０?＊?Ｉ?■?１???１???１?■?１?■?１?■??０?５?１０?１５?２０?２５??时间（ｈ）??图３－１?ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ在裸鼠体内的血液清除??３＿３．２?ＴＳＰｓ的肿瘤靶向和脏器分布??为了探宄三种脂质囊泡在裸鼠体内的生物分布，我们将ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ、ＴＳＰｓ用??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ标记，并通过尾静脉注射的方式将相同荧光强度的囊泡注入裸鼠体内。并??－１４－
?３?ＴＳＰｓ体内肿瘤靶向和体内分布研究???分别在注射后４、１２和２４?ｈ的时间点收集裸鼠的主要脏器及肿瘤组织，并通过测定??ＴｏｐＦｌｕｏｒ?ＰＣ的含量来分析囊泡在裸鼠体内的分布情况。结果如图３－２所示，在这些囊泡??中，ＤＭＬｓ以较快的速度被肝、脾和肺等组织清除，只有很少一部分聚集到肿瘤部位。??然而ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ随着时间的推移以较慢的速度累积在肝、脾和肺组织中，并逐渐在??肿瘤组织中累积。在注射２４?ｈ后，大部分的ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ和ＴＳＰｓ都集中在了裸鼠的??肝、脾和肺等组织。然而，在载体注射４?ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的??２．５倍；在载体注射１２?ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的２．０倍；载体注射??２４ｈ后，ＴＳＰｓ在肿瘤部位的累积量是ＴＳＬｓ的２．８倍。这些数据表明相比于ＴＳＬｓ，?ＴＳＰｓ??具有更好的肿瘤靶向性。我们之前的研宄发现，ＰＭ可通过表面的Ｐ选择素与癌细胞表??面过表达的ＣＤ４４分子特异性结合［３］，由于ＨｅＬａ表面也表达ＣＤ４４，因此我们推测??ＴＳＰｓ比ＴＳＬｓ更好的肿瘤靶向性可能与Ｐ选择素介导的肿瘤主动靶向有关。??Ａ?６°：?■ＤＭＬｓ??５〇－?■?ＴＳＬｓ??．■ＴＳＰｓ??４０－??Ｓ３０＇?ｉ?ｉ??２０－?Ｉ?Ｉ?Ｘ２．５??＾?Ｓ?ｍ?ｍ?ｎ?胖瘤??Ｂ?６０?］?ＢｌＤＭＬｓ?Ｃ?６〇?：■?ＤＭＬｓ??５〇?１?國Ｉ?ＴＳＬｓ?５〇．【■ＴＳＬｓ??．國?ＴＳＰｓ?．?ＢＴＳＰｓ??４０－?ｔ?４０－?ｔ??ｉ?ｍ?ｍ?ｗ?＾?ｉ?ｉ?Ｓ?ｎ?肿瘤??图３－２不同时间点ＤＭＬｓ、ＴＳＬｓ以及ＴＳＰｓ
【参考文献】：
期刊论文
[1]Magnetic resonance image-guided versus ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer[J]. Sheng Li,Pei-Hong Wu. Chinese Journal of Cancer. 2013(08)
[2]脉冲式高强度聚焦超声强化蛋白酶抑制剂硼替佐米对异体移植鳞状细胞癌细胞的凋亡与生长抑制作用[J]. J.A.Poff,C.T.Allen,B.Traughber,A.Colunga,唐光健. 国际医学放射学杂志. 2008(05)
硕士论文
[1]配合HIFU肿瘤治疗的血小板仿生温敏脂质体的研制[D]. 吴东奇.东北林业大学 2019
本文编号：3591267
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