膜型基质金属蛋白酶-2特异性亲和多肽筛选及在肺癌荧光成像中的应用研究

发布时间：2022-01-16 01:26

　　背景:原发性肺癌目前是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2017年发布的数据显示,位居发病率和死亡率首位的均为肺癌。同时,超过67.6%的新诊断肺癌病例处于Ⅲ期和Ⅳ期,经过手术等综合治疗的ⅠA期和Ⅰ B期非小细胞肺癌患者,5年生存率大约为60%-80%。而Ⅲ A,Ⅱ B和Ⅳ期的5年生存率分别仅为14%,5%和1%。早期发现肿瘤并根治性的手术治疗仍是目前最有可能治愈肺癌,提高五年生存率的治疗方式。分子影像学是利用现有的医学影像技术对活体内的生物过程在细胞和分子水平进行成像。它可以使在疾病发生、进展过程中扮演着重要职能的特殊分子事件可视化,从而应用于疾病的早期诊断、术中成像、药物研发、治疗反应的监测。荧光成像因为实时可视化的特点和高度的敏感性、特异性,目前已成为生物医学研究和临床工作中的重要工具。肿瘤靶向肽由于能与靶点高特异性结合并且具有良好的药代动力学特征和生物安全性,目前已成为分子影像学研究的热点。不同肿瘤生物学行为的标志性分子都是肿瘤分子影像学诊断中的潜在理想靶点。膜型基质金属蛋白酶-2（MT2-MMP）在肺癌中存在差异性的超量表达,参与了细胞外基质的降解,促进肿瘤细胞的上皮-间... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肿瘤临床诊断及基础研究中应用的传统影像学和分子影像学技术[23]

吉 林 大 学 博 士 学 位 论 文。从治疗的角度，针对肿瘤增殖、信号传导通路、血管新生已经出现了很多对进肿瘤疗效显著的药物，例如，小分子酪氨酸激酶抑制剂、血管内皮生长因子抑制剂及临床前实验中已证明存在潜在价值的靶向凋亡信号通路或抑制侵袭转移的肿死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis-inducing ligand, TRAIL）及其衍[25]和基质金属蛋白酶抑制剂[26]。但靶向治疗最终会因为靶点扩增/突变的出现而耐受。但分子成像不是这么一个长期的过程，成像靶点不会在短暂的诊断周期内突变。

蛋白水解切割位点的多肽和供体荧光团、受体荧光团同时连接到线性可激活的探针作为蛋白酶活性以及抑制剂在荷瘤小鼠中疗效评价的有研究者将 MMPs 底物多肽与荧光基团、淬灭基团共同修饰来设计类修饰策略可能在敏感性上有着无以比拟的优势，因为探针在被蛋有极微弱的背景值。但潜在的底物特异性差、体内稳定性欠佳也是这解决的问题。纳米探针可能是解决可激活探针体内稳定性欠佳的良好粒子修饰的 MMPs 可激活探针也已被报道。Chan, Y.C.等发现用纳米P2 可激活探针（UCNP@p-Au）可以特异性的靶向头颈部肿瘤细胞，谢稳定性和生物相容性[54]。之外，其它诸如代表持续增殖信号的 EGFR、肿瘤细胞早期凋亡的标 或肿瘤相关性抗原--癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen, CEA)等都像学诊断的潜在靶点而用于肿瘤的早期诊断，术中的实时成像和治疗整。


本文编号：3591663