AAMP调控非小细胞肺癌细胞增殖和转移的分子机制

发布时间：2022-01-16 09:40

　　研究背景AAMP（Angio-associated Migratory Cell Protein）最初在造血系统细胞中发现,它含有两个immunoglobulin样结构域,一个肝素结合序列和一个WD40重复结构域。富含WD40结构域的蛋白在信号转导、表观遗传修饰、蛋白质降解、基因表达调节、DNA损伤修复和细胞周期调控等多方面起着重要作用,这也预示着AAMP很可能也在多种细胞活动中起着调控作用。同时,AAMP的亚细胞分布较为广泛,在细胞外基质、细胞膜和细胞质基质中均能检测到表达,这也同样说明AAMP很可能是个多功能蛋白。AAMP在多种细胞中均有表达,如内皮细胞、滋养层细胞和活化T淋巴细胞等,它在促进血管内皮细胞黏附迁移和免疫调节等过程中发挥重要作用。和正常组织相比,AAMP在肿瘤细胞中往往高表达,这引起了人们的研究兴趣,但目前AAMP在肿瘤中的作用还不十分清楚,更多功能还有待深入探究。增殖作为基本生命活动之一在个体生长和繁殖等多方面都起着重要作用。增殖过程是一个循环的周期活动,称作细胞周期,在细胞中严格受控。肿瘤细胞增殖过程发生异常,导致其可以无限增殖,形成肿瘤组织,最终影响机体正常生理... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２：?ＥＧＦＲ的结构??４．３．３?ＥＧＦＲ的功能??

ａｔｅｄ?Ａｇｏｎｉｓｔ?ｏｆ?Ｃｅｌｌ?Ｄｅａｔｈ）、??ＧＳＫ３Ｐ?（ｇｌｙｃｏｇｅｎ?ｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ－３ｐ）、ＦＯＸＯ?（Ｆｏｒｋｈｅａｄ?Ｂｏｘ?〇１）等（图?４）?〇??ＥＧＦＲ??ｉ?￣ｉｒ￣￣ｉ??画圓Ｓ繼國ＳＩＭＭ画画腿１１１１１??ＰＩＰ：Ｉ?＾?ＰＩＰ，??ＹＨ４８．ＹＵ７３?Ｉ?Ｊ??Ｖ／?ｌ?Ｉ??ＳＨＣ０?物，?ｊ??Ｙ３１７＾＾ｍ?Ｙ１Ｇ６８．Ｙ＿?／＾＇０Ｔ３０８??ｖＰＫＢ〇Ｓ４７３??ｍＴＯＲＣｌ??图４：?ＰＩ３Ｋ－ＰＫＢ信号通路??４．３．５．３?ＰＬＣＹ－ＰＫＣ?信号通路??磷脂酶Ｃ?（Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ?Ｃ，ＰＬＣ）含有多个亚型，目前为止，己经发现１３??个同工酶，并将其分成了?６个类群ｉ｜１７］。ＰＬＣＹ含有ＳＨ２结构域，可以直接和ＥＧＦＲ??上磷酸化的Ｙ９９２和Ｙ１１７３位点结合，进而转位至细胞质膜近胞质侧［ｎ８】。另外，??ＰＬＣＹ还含有ＰＨ结构域，可以通过和Ｐ１Ｐ３结合转位至细胞质膜附近１｜１９］。一旦发??生转位，ＰＬＣＹＳ会水解ＰＩＰ２，生成两个非常重要的第二信使三磷酸肌醇（Ｉｎｏｓｉｔｏｌ??１，４，５－Ｔｒｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ?，?ＩＰ３）和二酰甘油（Ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ，?ＤＡＧ）。一方面，ＩＰ３??可以结合至内质网膜上的Ｃａ２＋通道，使其开放，进而释放Ｃａ２＋，进而可激活多??种？丐调蛋白（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，?ＣａＭ）。另一方面，Ｃａ２＋的存在可以使ＰＫＣ发生移位，??从而被ＤＡＧ激活，活化的ＰＫＣ可以磷酸化多种底物蛋白，引起多种生物学活??动［丨２０］（图５）。??１??１５??

?山东大学博士学位论文???ＥＧＦＲ??ｒ￣￣ｉｒ?Ｉ??□』Ｌ｜??ｍｍ?腦琴ｍｍｉｉｉｉ??ＰＩＰ：｜?ｙ？?ＤＡＧ??個ｈ??Ｙ９９２，?Ｙ１１７３??ｎｕｃｌｅｕ??＼??＼??＼??＼??Ｘ??图５：?ＰＬＣＹ－ＰＫＣ信号通路??４＿３．５．４?ＳＴＡＴ３信号通路??ＳＴＡＴｓ是一类重要的转录因子，主要调控和细胞增殖、生长、凋亡和免疫等??相关的基因表达［１２１＿１２３］。目前己发现多种成员，其中，ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ３可以由ＥＧＦ??激活ｔｍｍ］，研宄最多的是ＳＴＡＴ３。ＳＴＡＴ３以二聚体的形式发挥作用，但以单体??的形式和ＥＧＦＲ结合，由于每一个单体上均含有ＳＨ２结构域，因此可以直接结??合于ＥＧＦＲ胞内Ｃ末端磷酸化的Ｙ１０６８或Ｙ１０８６位点［１２６］。和ＥＧＦＲ结合后，单??体本身被磷酸化，两个磷酸化的单体相结合形成二聚体，随后转位至细胞核调控??基因转录（图６）。??１６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Future of anti-PD-1/PD-L1 applications: Combinations with other therapeutic regimens[J]. Mengjia Song,Xinfeng Chen,Liping Wang,Yi Zhang.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(02)



本文编号：3592403