FLT3指导肝癌索拉非尼精准治疗的应用研究

发布时间：2022-01-16 12:45

　　研究背景和目的原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全球第六位发病和第三位死因的癌症,HCC在中国的发病率和死亡率位居世界前列。肝切除、消融以及肝移植主要对早期肝癌患者有效,绝大部分晚期HCC患者无法得到有效的治疗。尽管近些年来HCC的治疗取得了很大进展,但晚期HCC的治疗结果仍远不能令人满意,最佳治疗方案也很有限。此外,由于肝癌的频繁复发和转移,这一难治性疾病的预后仍然很差,这进一步强调迫切需要加深对肝癌发病机制的深入理解,并开发新的干预策略。2008年,SHARP实验显示接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的总体生存率（overall survival,OS）得到了显著改善。随后,索拉非尼被批准为第一个用于晚期HCC的系统治疗药物,但其提供的生存益处有限。索拉非尼作为多激酶抑制剂,其靶点包括c-Raf、b-Raf、VEGFR1/2/3、PDGFR-β、c-Kit、p38、Ret和FLT3等。筛选生物标志物来预测索拉非尼的疗效及其与患者预后关系的研究工作越来越多,然而迄今为止还没有生物标志物通过临床验证。此外,索拉非尼靶点在HCC中的表达及其与索拉非... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

索拉非尼靶点的选择A.本研究选择的十个索拉非尼药物靶点[6,7,29]

海军军医大学硕士学位论文-20-图2.Kaplan-Meier分析术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS时间在不同索拉非尼靶点表达表达高低以及TNM分期间的差异A.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在FLT3高/低表达两组间的差异。B.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在TNMI/II或III/IV两组间的差异。C.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在c-Raf高/低表达两组间的差异。D.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在VEGFR3高/低表达两组间的差异。E.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在b-Raf高/低表达两组间的差异。F.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在VEGFR1高/低表达两组间的差异。G.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在p38高/低表达两组间的差异。H.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在Ret高/低表达两组间的差异。I.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在PDGFR-β高/低表达两组间的差异。J.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在c-Kit高/低表达两组间的差异。K.比较术后接受索拉非尼辅助治疗患者的OS在VEGFR-2高/低表达两组间的差异。

海军军医大学硕士学位论文-22-二、HCC术后复发患者中FLT3和索拉非尼获益的相关性接下来我们进行了多中心回顾性分析来评估FLT3在预测HCC术后复发患者索拉非尼获益方面的价值。来自三所医院共计397例复发后服用索拉非尼（索拉非尼组）或未服用索拉非尼（对照组）的HCC复发患者纳入研究，详细临床病理资料见表三。首先，我们采用倾向匹配得分（PropensityScoreMatching，PSM）的方法平衡索拉非尼组和对照组之间相关临床特征的偏差，并识别具有相似基线特征的患者，这一过程模拟了随机对照试验。根据索拉非尼组和对照组所有患者在HCC原发阶段的临床基线特征，以匹配公差0.02和1:1的配对比例进行匹配后，来自对照组138/232例患者与索拉非尼组138/165例患者共计276例患者组成cohort1，详细临床病理资料见表四。对cohort1中索拉非尼组和对照组患者的TTR进行Kaplan-Meier分析显示：来自索拉非尼组和对照组患者具有相似的TTR（p=0.919）(图3)，说明cohort1中索拉非尼组和对照组患者间的临床基线特征得到了很好的平衡，降低了病人分组带来的分析误差。图3.Cohort1中索拉非尼组和对照组患者TTR的比较Kaplan-Meier分析结果显示cohort1中索拉非尼组和对照组患者具有相似TTR，表明通过倾向匹配得分使索拉非尼组和对照组间的临床基线特征得到平衡，降低了分组误差。


本文编号：3592685