LncRNA Snhg6调控MDSCs分化和免疫抑制功能的实验研究
发布时间：2022-01-18 20:40
目的:初步探讨长链非编码RNA Snhg6（long noncoding RNA Snhg6,lncRNA Snhg6）对髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSCs）分化的调控作用及其分子机制,并进一步探究其对MDSCs免疫抑制功能的作用,为靶向MDSCs的抗肿瘤免疫治疗提供新的思路和靶点。方法:（1）采用免疫磁珠法分离纯化小鼠脾脏来源的MDSCs,免疫磁珠联合流式细胞术（flow cytometry,FCM）分离纯化肺癌移植瘤小鼠肿瘤组织来源的MDSCs,FCM检测细胞纯度;分析Arraystar LncRNA表达谱芯片筛选出lncRNA Snhg6,实时荧光定量PCR（real time quantitative PCR,qRT-PCR）验证lncRNA Snhg6在不同组织来源MDSCs中的表达,并利用肿瘤细胞培养上清（tumor cells conditioned medium,TCCM）模拟肿瘤微环境,qRT-PCR检测TCCM处理后lncRNA Snhg6的表达水平,FCM检测TCCM对MDSCs分化的影响。（2）体外构建小...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MDSCs的起源和分化[11]
LncRNASnhg6调控MDSCs分化和免疫抑制功能的实验研究8图1.2LncRNAs的作用机制[76]Figure1.2ThemechanismofactionoflncRNAs[76]1.2.3LncRNAs在髓系细胞和淋巴细胞中的作用髓系细胞和淋巴细胞是免疫系统的两大类细胞，它们协同工作，启动和增强脊椎动物的固有免疫和适应性免疫反应。非编码RNAs种类繁多，其中microRNAs在免疫系统中的作用已经得到大量的证实，lncRNAs作为非编码RNAs中重要的一类，其调节方式以及自身组成和结构比microRNAs更加复杂，当然在免疫细胞谱系构建和免疫应答中也至关重要。1.2.3.1LncRNAs与髓系细胞（MyeloidCells）Henoa-Mejia等人在短寿命的髓系细胞中鉴定出一种高选择性表达、高保守的lncRNAMorrbid（MyeloidRNAregulatorofBim-induceddeath），其定位于细胞核中，严格控制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和经典单核细胞的生存，以响应细胞因子IL-5、IL-13和GM-CSF等的作用。为了控制这些细胞的寿命，Morrbid促进Bcl2l11（Bim）启动子上的PRC2复合物的富集，特异性的调控其邻近的促凋亡基因Bcl2l11的转录。在这些炎症细胞中，这种特定位点的调节机制使Morrbid可以快速控制细胞凋亡以响应细胞外促生存信号。事实上，临床数据表明嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者的Morrbid表达水平明显高于健康人群，提示了
LncRNASnhg6调控MDSCs分化和免疫抑制功能的实验研究10子IL-4、IL-5和IL-13共同表达于Th2细胞中，并调控这些关键细胞因子的表达[86]。作为重要的杀伤性T细胞，CD8+T细胞在受TCR和I型IFN刺激后也会诱导Morrbid的转录，而且Morrbid参与PI3K-AKT信号通路以及促凋亡因子Bcl2l11的表达负向调控CD8+T细胞的扩增以及效应功能[87]。以上研究均强调了lncRNAs在免疫细胞特定亚群的分化/存活以及免疫失调疾病中的重要作用。图1.3LncRNAs在髓系与淋巴细胞中的作用[88]Figure1.3TheroleoflncRNAsinmyeloidandlymphoidcells[88]1.2.4LncRNAs与MDSCs在本研究中，我们研究的对象是髓源性抑制细胞MDSCs，MDSCs已成为一种癌症和其他病理条件下免疫反应的调节器，对先天免疫和获得性免疫反应均有抑制作用。目前已经发现大量炎症或肿瘤相关因子、表观修饰因子、microRNAs等参与调控MDSCs的分化发育和免疫抑制功能，但是有关lncRNAs与MDSCs之间的研究还未引起广泛的关注。Yang等人首先报导了lncRNARNCR3能够吸附miR-185-5p释放其靶基因
【参考文献】：
期刊论文
[1]Lewis肺癌细胞培养上清液通过调控糖酵解途径增强小鼠髓源性抑制细胞的免疫抑制功能[J]. 沈花,常怡,陆薇,许化溪,王胜军,马洁. 细胞与分子免疫学杂志. 2019(06)
[2]HOX transcript antisense intergenic RNA represses E-cadherin expression by binding to EZH2 in gastric cancer[J]. Wen-Ming Chen,Wei-Dong Chen,Xue-Mei Jiang,Xue-Feng Jia,Hong-Mei Wang,Qiu-Jie Zhang,Yong-Qian Shu,Hai-Bo Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2017(33)
本文编号：3595552
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
MDSCs的起源和分化[11]
LncRNASnhg6调控MDSCs分化和免疫抑制功能的实验研究8图1.2LncRNAs的作用机制[76]Figure1.2ThemechanismofactionoflncRNAs[76]1.2.3LncRNAs在髓系细胞和淋巴细胞中的作用髓系细胞和淋巴细胞是免疫系统的两大类细胞，它们协同工作，启动和增强脊椎动物的固有免疫和适应性免疫反应。非编码RNAs种类繁多，其中microRNAs在免疫系统中的作用已经得到大量的证实，lncRNAs作为非编码RNAs中重要的一类，其调节方式以及自身组成和结构比microRNAs更加复杂，当然在免疫细胞谱系构建和免疫应答中也至关重要。1.2.3.1LncRNAs与髓系细胞（MyeloidCells）Henoa-Mejia等人在短寿命的髓系细胞中鉴定出一种高选择性表达、高保守的lncRNAMorrbid（MyeloidRNAregulatorofBim-induceddeath），其定位于细胞核中，严格控制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和经典单核细胞的生存，以响应细胞因子IL-5、IL-13和GM-CSF等的作用。为了控制这些细胞的寿命，Morrbid促进Bcl2l11（Bim）启动子上的PRC2复合物的富集，特异性的调控其邻近的促凋亡基因Bcl2l11的转录。在这些炎症细胞中，这种特定位点的调节机制使Morrbid可以快速控制细胞凋亡以响应细胞外促生存信号。事实上，临床数据表明嗜酸性粒细胞增多症（HES）患者的Morrbid表达水平明显高于健康人群，提示了
LncRNASnhg6调控MDSCs分化和免疫抑制功能的实验研究10子IL-4、IL-5和IL-13共同表达于Th2细胞中，并调控这些关键细胞因子的表达[86]。作为重要的杀伤性T细胞，CD8+T细胞在受TCR和I型IFN刺激后也会诱导Morrbid的转录，而且Morrbid参与PI3K-AKT信号通路以及促凋亡因子Bcl2l11的表达负向调控CD8+T细胞的扩增以及效应功能[87]。以上研究均强调了lncRNAs在免疫细胞特定亚群的分化/存活以及免疫失调疾病中的重要作用。图1.3LncRNAs在髓系与淋巴细胞中的作用[88]Figure1.3TheroleoflncRNAsinmyeloidandlymphoidcells[88]1.2.4LncRNAs与MDSCs在本研究中，我们研究的对象是髓源性抑制细胞MDSCs，MDSCs已成为一种癌症和其他病理条件下免疫反应的调节器，对先天免疫和获得性免疫反应均有抑制作用。目前已经发现大量炎症或肿瘤相关因子、表观修饰因子、microRNAs等参与调控MDSCs的分化发育和免疫抑制功能，但是有关lncRNAs与MDSCs之间的研究还未引起广泛的关注。Yang等人首先报导了lncRNARNCR3能够吸附miR-185-5p释放其靶基因
【参考文献】：
期刊论文
[1]Lewis肺癌细胞培养上清液通过调控糖酵解途径增强小鼠髓源性抑制细胞的免疫抑制功能[J]. 沈花,常怡,陆薇,许化溪,王胜军,马洁. 细胞与分子免疫学杂志. 2019(06)
[2]HOX transcript antisense intergenic RNA represses E-cadherin expression by binding to EZH2 in gastric cancer[J]. Wen-Ming Chen,Wei-Dong Chen,Xue-Mei Jiang,Xue-Feng Jia,Hong-Mei Wang,Qiu-Jie Zhang,Yong-Qian Shu,Hai-Bo Zhao. World Journal of Gastroenterology. 2017(33)
本文编号：3595552
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