HH信号通路在肺部炎—癌转化模型中的作用机制研究

发布时间：2022-01-20 17:04

　　研究背景:肺癌作为全球性的恶性肿瘤之一,病因非常复杂,吸烟、大气污染、慢性肺部疾患等都与肺癌的发生密切相关。有研究表明,COPD是诱发肺癌的独立危险因素,肺癌与COPD是吸烟相关的同源性疾病,甚至也是一种慢性炎症相关性疾病。慢性炎症主要通过激活多种蛋白及细胞因子组成复杂的分子网络,通过多种内源性和/或外源性信号通路引起慢性炎症向癌症转化。因此EGFR信号通路作为重要的细胞代谢调控通路之一,多个节点或细胞因子已成为临床上肿瘤靶向治疗的重要靶点。但其临床有效率往往不到20%。提示在肿瘤的发生发展以及对药物敏感性等方面可能存在多个信号通路的相互作用。其中Hedgehog（HH）信号通路的作用越来越受到人们的重视。Hedgehog信号通路由配体HH,受体PTCH和SMO、转录因子GLI及SUFU等多种调控因子组成。已经有人在多种恶性肿瘤组织中检测到增高的Hedgehog信号通路蛋白。根据现有的研究进展,在恶性肿瘤细胞中Hedgehog信号通路活化的机制有几种可能,（1）Hedgehog配体的自分泌或旁分泌增多,可能与基因突变有关,或与其他信号通路活性增强有关;（2）PTCH突变;（3）SMO突... 

【文章来源】：大连医科大学辽宁省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人类非小细胞肺癌病理组织中Hedgehog/EGFR信号通路蛋白表达情况免疫组化结果

大连医科大学博士学位论文35图2： 带有CGG的芯片A结构示意图（左）和实物图（右）芯片B的设计主要是为了适用于对培养细胞完成长期CSE的刺激，同时鉴于刺激液的粘滞性较大，故所设计的芯片除了带有二对细胞培养池(长2.0mm,宽1mm,高100μm)外，还设计了中央通道(长15mm,宽0.8mm,高100μm)，不易被CSE堵管，且具备节约高效的特点。在中央通道与细胞培养池之间有20个交通渠(宽30μm,高100 μm)，利于培养液流动。芯片结构如图3所示：图3：芯片B结构示意图及实物图2. 含有CSE 的培养液制备两支点燃的实验级香烟(University of Kentucky; USA) 经下图（图4)所示简易设备，将烟雾通入无血清的50ml1640溶液中

高100μm)外，还设计了中央通道(长15mm,宽0.8mm,高100μm)，不易被CSE堵管，且具备节约高效的特点。在中央通道与细胞培养池之间有20个交通渠(宽30μm,高100 μm)，利于培养液流动。芯片结构如图3所示：图3：芯片B结构示意图及实物图2. 含有CSE 的培养液制备两支点燃的实验级香烟(University of Kentucky; USA) 经下图（图4)所示简易设备，将烟雾通入无血清的50ml1640溶液中，用0.22μm孔径滤器 (Merck Millipore,Tullagreen, Carrigtwohill, IRL) 无菌滤过后放入50ml离心管中，制成CSE母液.调节pH值至7.4，320 nm测OD值0.43 ±0.02设定为100%浓度CSE。该溶液须新鲜配制，配制完成后要立即尽快使用。


本文编号：3599203