TTC9C在胶质瘤放射敏感性中的作用及机制研究

发布时间：2022-01-23 23:35

　　一、课题背景胶质瘤是发生于神经外胚层的肿瘤,其侵袭性及增殖能力较强,具有高发病率、高术后复发率、高病死率及低治愈率的特点,是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一。并且,恶性胶质瘤难以通过手术根治且对放化疗普遍不敏感,同时,现有的恶性胶质瘤放射增敏剂普遍存在着增敏效果差、毒副作用大等缺陷,且其放射增敏效果仍然存在争议,难以满足临床上胶质瘤放射增敏的需求。因此,寻找恶性胶质瘤放射增敏的新靶点,进一步提高恶性胶质瘤的放疗效果,具有十分重要的临床意义。在肿瘤放疗领域的研究中,放疗抵抗的产生机制尚未完全清楚,高效的放射增敏新基因的研究亟待加强。近年来,随着肿瘤生物学和放射肿瘤学的发展,针对肿瘤放射敏感性相关基因的靶向治疗成为研究热点,而全基因组筛选文库有望从人类全基因组的角度筛选出更高效的肿瘤放射增敏靶点。CRISPR Cas9技术是近年来发展迅速的一项基因编辑技术,在此基础上构建的CRISPR Cas9人类全基因组文库为筛选肿瘤放射增敏新靶点提供了新的方法。本研究中,我们使用CRISPR Cas9人类全基因组文库感染了恶性人脑胶质瘤细胞,并通过高通量测序阴性筛选的方法,发现了放射增敏新靶点TTC9C... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：149 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

DNA损伤修复示意

技术路线图

?可秆〉某Ｓ貌呗钥梢苑治?粜陨秆?Positiveselectionscreen)和阴性筛选(Negativeselectionscreen)56。阳性筛选指的是对已成功整合sgRNA的细胞文库施加一定的筛选压力，仅使少数目的表型的细胞能够存活，从而达到富集关键基因的目的。阴性筛选与之相反，存活的细胞并不是目的表型细胞，因此需要比较不同时间点sgRNA的丰度，找出差异sgRNA来确定关键基因。两种筛选方式通常都需要与高通量测序技术结合，通过高通量测序获得样品中细胞的sgRNA序列信息，再通过生物信息学分析排除假阳性结果继而确定可能的候选基因(图3)。图3.CRISPRCas9文库高通量筛选模式示意图57

【参考文献】：
期刊论文
[1]甘氨双唑钠对肺癌体内外放射治疗的增敏作用[J]. 张霞,季洪兵,陈忠华,欧阳学农.  福州总医院学报. 2006(03)
[2]甘氨双唑钠对肺癌体内外放射治疗的增敏作用[J]. 张霞,季洪兵,陈忠华,欧阳学农.  福州总医院学报. 2006 (03)
[3]甘氨双唑钠对肺癌体内外放射增敏作用研究[J]. 张霞,季洪兵,陈忠华,欧阳学农,杨如俊.  中华放射医学与防护杂志. 2005(04)
[4]甘氨双唑钠及其一个微量成分的质谱研究[J]. 王志蓓,徐永珍,吴厚铭,高建国,郑秀龙,丁旭刚.  质谱学报. 2000(Z1)



本文编号：3605378