EPS8L3在肝细胞肝癌发生发展中的作用及相关机制研究

发布时间：2022-01-28 00:24

　　背景:肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是当今世界最为常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率均居所有恶性肿瘤前列。尽管以外科手术治疗为主的综合治疗体系已经形成,但目前肝癌治疗预后仍不理想。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在恶性肿瘤的发生发展过程中起着重要作用。以索拉非尼为代表的EGFR信号通路相关分子靶向药物,是目前临床上使用最为广泛的抗肿瘤药物之一;然而,其在肝癌治疗中的效果并不十分理想,且耐药现象逐渐增多,亟需发现新的有效干预靶点。表皮生长因子受体通路底物8（epidermal growth factor receptor pathway substrate 8,EPS8）家族的发现,有望为EGFR分子靶向药物的研发提供新的靶点选择,为肝癌的临床诊治提供新的理论依据,具有重要的研究意义与临床价值。目的:本研究基于公共数据库与临床样本,探索EPS8家族成员EPS8L3在肝细胞肝癌中的表达与功能,明确其表达水平与临床特征间的关系,通过体内外研究阐明其对肝细胞肝癌增殖、迁移与侵袭等能力的影响以... 

【文章来源】：浙江大学浙江省211工程院校985工程院校教育部直属院校

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

-1基于TCGA中肝细胞肝癌数据进行表达差异基因筛选的热图

-2基于TCGA中肝细胞肝癌数据进行表达差异基因筛选的火山图

经R语言分析TCGA肝癌相关数据,筛选出EPS8L3基因在肝癌组织中相较于癌旁组织明显高表达,且其作为表皮生长因子受体通路底物8家族成员,与EGFR具有密切联系,目前鲜有文献予以报道。结合公共数据库与已报道文献,简要绘制EPS8家族成员的蛋白质一级结构,展示其主要功能结构域以及与EPS8的结构相似性(图3-2)。3.3结合TCGA与GTEx数据库分析EPS8家族在肝细胞肝癌中的表达

【参考文献】：
期刊论文
[1]Mechanisms of hepatocellular carcinoma progression[J]. Olorunseun O Ogunwobi,Trisheena Harricharran,Jeannette Huaman,Anna Galuza,Oluwatoyin Odumuwagun,Yin Tan,Grace X Ma,Minhhuyen T Nguyen.  World Journal of Gastroenterology. 2019(19)
[2]2015年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 郑荣寿,孙可欣,张思维,曾红梅,邹小农,陈茹,顾秀瑛,魏文强,赫捷.  中华肿瘤杂志. 2019 (01)
[3]Therapeutic targeting of epidermal growth factor receptor in human cancer: successes and limitations[J]. Jill Wykosky,Tim Fenton,Frank Furnari,Webster K. Cavenee.  癌症. 2011(01)
[4]Antitumor effect of Gefitinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, combined with cytotoxic agent on murine hepatocellular carcinoma[J]. Bu-Dong Zhu, Qi-Cheng Zhao, Xin Li, Yan Li, Qi-Ying Lu, Department of Medical Oncology, Peking University School of Oncology and Beijing Institute for Cancer Research, Beijing Cancer Hospital, Beijing 100036, China Shou-Jun Yuan, Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(09)
[5]Effect　of　epidermal　growth　factor　on　cultured　rat　hepatocytes　poisoned　by　CCl4[J]. 吴斌,王崇文,徐家瑞,祝金泉.  Acta Pharmacologica Sinica. 1997(02)



本文编号：3613347